Неспецифічні клітинні і загальфізіологічні реакції у противірусному імунітеті

Захисна роль температури. Негативний вплив на віруси підвищеної температури виявляється інактивацією їх під впливом нормальної температури тіла тварини (36- 38,50 С). Захисна роль високої температури була показана при експериментальному зараженні кроликів вірусом міксоми- утримання їх в умовах 39—400 С попереджала загибель тварин від вірулентного штаму вірусу. Навпроти, низька температура зовнішнього середовища сприяла посиленню ускладнень вакцинальної інфекції кроликів, яку викликав аттенуйований штам. Лихоманка є головним чинником, що сприяє видужанню від вірусної інфекції. Однак підвищення температури не завжди необхідне для видужання. Видужання мишей, наприклад, заражених вірусом грипу відбувається і без підвищення температури.

Вплив гормонів. Усі відомі гормони не здатні безпосередньо стимулювати придушення вірусної репродукції. Однак вони можуть опосередковано впливати на резистентність до вірусних агентів. У захисних реакціях організму беруть участь два антагоністично діючі гормони: кортизон (гідрокортизон) і соматотропний гормон. Великі дози кортизону знижують резистентність організму як до бактеріальних, так і до вірусних інфекцій- він знижує запальну і фагоцитарну реакції, сповільнює кліренс крові від бактерій і вірусів, знижує продукцію антитіл і інтерферону. Видимо, цим пояснюється важкий плин вірусних інфекцій у тварин, оброблених кортизоном. Малі дози кортизону, навпаки, підвищують захисні функції організму.

Соматотропний гормон, чи гормон росту, який продукується передньою частиною гіпофіза, на відміну від кортизону активує запальний процес, підсилює активність плазматичних клітин, що продукують антитіла.

Вагітність підсилює тяжкість плину поліомієліту і віспи.

Крім впливу температури і гормонів, до неспецифічних імунних реакцій варто віднести посилення секреторно-видільної функції клітин, що сприяє звільненню їх від вірусу, утворення в уражених вірусом грипу епітеліальних клітинах цитоплазматичних оксифільних включень. Вважають, що такі включення представляють «мікроколонії» вірусних часток і є своєрідною захисною реакцією клітини. Перевага оксифільних тільц-включень свідчить про більш легку, а базофільних — про більш важкий плин експериментальної грипозної інфекції.

Вплив функції видільної системи, ацидозу і гіпоксії. До неспецифічних факторів противірусного імунітету відноситься функція видільної системи. Так, віруси герпесу, введені в організм природно несприйнятливих і імунних тварин, можуть виділятися зі слиною, із секретом респіраторного тракту, молоком і через кишечник.

Не завжди резистентність тварини до вірусної інфекції відповідає резистентності його клітин. Так, людина резистентна до вірусу класичної чуми птахів (так вважалося до 2004 року, приклад загибель людей від цієї інфекції в південно-східній Азії), хоча цей вірус успішно розмножується в культурі тканини легень ембріону людини. Кролик резистентний до вірусу ящуру, однак культура клітин нирки кроленяти є прекрасним середовищем для репродукції даного вірусу. Подібних прикладів можна привести безліч. Усі вони свідчать про зміну чутливості клітин після їх експлантації з організму. Видимо, в організмі резистентних тварин завдяки функції інших факторів природного імунітету складаються інші взаємини вірусу і клітини, чим у культурі клітин.

Гуморальні фактори, неспецифічної резистентності. Інгібітори сироваток крові. Крім антитіл — специфічного фактора противірусного імунітету — організм виробляє особливі вірусотропні речовини — інгібітори, здатні взаємодіяти з вірусами і придушувати їх активність. Інгібітори до вірусів грипу в нормальних сироватках людини і тварин уперше знайшов у 1942 р. Херст. Сироваткові інгібітори мають широкий діапазон дії: одні придушують гемаглютинуючі властивості вірусів, інші — їх цитопатогенну дія, треті — їх інфекційну активність.

Термолабільні ?- чи Chu-інгібітори містяться в нормальних сироватках людини і тварин (морських свинок, білих пацюків, кроликів, курей, овець, коней, корів, свиней, кішок і ін.). Вони мають широкий діапазон віруснейтралізуючої дії, здатні блокувати гемаглютинуючу активність вірусів грипу, ньюкаслской хвороби, кору, Сендай, арбовірусів і інших і нейтралізувати інфекційні й імуногенні властивості, інгібіторочутливих вірусів.

Термостабільні ?-інгібітори високоактивні проти сучасних варіантів вірусу грипу. Відкриття їх зв`язане з появою нового варіанта вірусу грипу A2 (1957, H2N2). Одні штами цього типу вірусу виявилися високочутливими, інші — стійкими до дії інгібіторів і були розділені на інгібіторочутливі (ІЧ) і інгібіторорезистентні (ІР).

Термостабільні ?-інгібітори блокують гемаглютинуючу, але не інфекційну активність вірусу. Для оцінки активності ?-інгібіторів (наприклад, інгібітора Френсіса) випробувані сироватки досліджують з індикаторним вірусом, позбавленим ензиматичної активності після прогрівання при 560С протягом 30 хвилин. Критерієм поділу сироваткових інгібіторів на термостабільну і термолабільну групи є їх стійкість до прогрівання при 56 °С протягом 30 хвилин. Але гарантоване руйнування їх відбувається при 60—62 °С протягом години.

Установлено глибокі відмінності біохімічної природи інгібіторів і їх кількісний вміст у сироватках різного виду тварин. Між інгібіторами й антитілами є різниця у взаємодії їх з вірусом грипу: на відміну від антитіл комплекс інгібітор — вірус не фіксує комплемент, і друга - вірусні гемаглютиніни, нейтралізовані інгібіторами, не втрачають здатності до наступної реакції зі специфічними противірусними антитілами. Виявилося, що такий блокований інгібіторами вірус може вилучати із сироватки специфічні антитіла в такому ж ступені, як і вірус нативний. Однак вірус, блокований антитілами, не здатний вилучати інгібітори з нормальної кролячої сироватки.

Якщо в сироватці одночасно присутні антитіла й інгібітори, то з вірусом з`єднуються насамперед антитіла, а інгібітори при деякому надлишку антитіл з вірусом не взаємодіють. З цього випливає, що специфічні антитіла в порівнянні з інгібіторами мають велику авідність до вірусних рецепторів і, вступаючи в комплекс вірус — інгібітори, унаслідок більшого авідності витісняють інгібітори. Вірусні частки здатні звільнятися від блокуючої дії інгібіторів, і відновлювати знову свою гемаглютинаційну активність. Навпаки, специфічні антитіла утворюють з вірусом більш міцний зв`язок, не дають дисоціації, і вірус не відновлює блокованих гемаглютинінів.

Для звільнення сироваток від інгібіторів існує ряд методів: обробка вуглекислим газом, фільтратом холерного вібріона, ацетоном, перйодатом калію чи натрію, риванолом. Але далеко не всі методи зручні в роботі і гарантують повне усунення інгібіторів із сироваток тварин.

Неспецифічні інгібітори секретів верхніх дихальних шляхів. Крім сироваткових інгібіторів описані інгібітори тканин, секретів і екскретів тварин, у тому числі птахів. Такі інгібітори виявилися активними у відношенні багатьох вірусів і насамперед вірусів грипу й епідемічного паротиту. Інгібітори у відношенні деяких ентеровірусів виявлені в культуральній рідині і клітинних екстрактах в незаражених перещеплювальних клітинах HeLa, Детройт-6,Нер-2. Активність клітинних інгібіторів руйнується трипсином, УФП і прогріванням при 680С протягом 30 хвилин. Вони не піддаються діалізу, витримують багаторазове заморожування і відтавання. Дія їх нейтралізується антитканевими сироватками проти гомологічної культури.

Слизисті оболонки дихальних шляхів — вхідні ворота для багатьох вірусів, частина яких розмножується в цьому регіоні. Потрапляючи на поверхню носоглотки чи трахеї, респіраторні віруси занурюються в слизистий секрет, наділений противірусною активністю. Захисні фактори секрету мають специфічну і неспецифічну природу. Специфічний компонент секретів респіраторного тракту представлений секреторним імуноглобуліном A (IgА). Неспецифічна активність секреторних інгібіторів зв`язана з дією місцевих інгібіторів, що проявляють антигемаглютинуючу і віруснейтралізуючу активність. Антигемаглютинуюча і віруснейтралізуюча активність секретів вивчена в основному на моделі вірусу грипу. Секреторні інгібітори подібні із сироватковими ?-інгібіторами Френсіса. Активний вірус відщеплює сіалову кислоту від молекули інгібітору, що веде до руйнування його антигемаглютинуючої активності.

Інгібітори респіраторних секретів клітин, так само як і сироваткові інгібітори, мають широкий спектр активності. Імунізація одним типом вірусу супроводжується наростанням активності секретів не тільки у відношенні гомологічного, але і гетерологічних типів.

Роль фагоцитозу в противірусному імунітеті. Раніше вважалося, що роль фагоцитозу в противірусному імунітеті не має істотного значення. Віруси легко адсорбуються на поверхні лейкоцитів і проникають у них. Однак наступного руйнування їх не відбувається, тому що фагоцити виявилися не здатними переварювати захоплені ними віріони. Деякі віруси навіть можуть репродукуватися в лейкоцитах (віруси африканської чуми свиней, чуми великої рогатої худоби, СНІДу). Однак заперечувати роль фагоцитарних клітин у противірусному імунітеті немає підстави. У захисті організму від вірусних інфекцій фагоцитоз відіграє важливу роль, але виявляється фагоцитозом не віріонів, а інфікованих ним чуттєвих клітин, еритроцитів, тромбоцитів і інших часток, доступних для фагоцитозу.

По новій класифікації фагоцитарні клітки іменують «системою мононуклеарних фагоцитів», яка включає промоноцити, кісткового мозку (клітини-попередники), моноцити периферичної крові (рухливі клітки, утворені в результаті розподілу промоноцитів) і тканинні макрофаги, що знаходяться в печінці, селезінці, лімфатичних вузлах, кістковому мозку, нервовій системі.

Звільнення крові від сторонніх часток і бактерій (кліренс) здійснюється макрофагами печінки (купферовські клітини) і червоною пульпою селезінки, причому швидкість очищення крові від вірусів залежить як від біологічних властивостей вірусів (їх розмірів, вірулентності) і величини дози, так і від ступеня резистентності організму, активності його клітинних і гуморальних факторів імунітету. Стійкість вірусів до фагоцитозу не абсолютна- по цій властивості між ними встановлені істотні розходження. Великі віруси вісповакцини, простого герпесу і везикулярного стоматиту виводяться з крові швидше, ніж дрібні ентеровіруси. Специфічні противірусні антитіла викликають агломерацію віріонів і їх опсонізацію. Такі нейтралізовані антитілами агломерати віріонів захоплюють макрофаги і перетравлюють їх. Комплемент підвищує міцність зв`язку антитіл з вірусами, сприяє укрупненню агломерату віріонів, їх опсонізації, кліренсу (очищенню) крові і фагоцитозу. Однак на відміну від бактерій віруси більш стійкі до ферментів фагоцитів, тому процес перетравлювання їх фагоцитами відбувається не у всіх випадках. У процесі імунізації організму макрофаги піддаються специфічній перебудові. Вона виражається в їх здатності більш швидко руйнувати вірус, що піддається фагоцитозу.

Однак клітинні фактори імунітету не обмежені тільки фагоцитозом, як передбачалося, раніш. Клітини ретикулоендотеліальної системи продукують антитіла, інтерферон, комплемент, ензими й інші речовини, що є факторами імунітету.<< ПредыдушаяСледующая >>
Внимание, только СЕГОДНЯ!