Хронический миелобластный лейкоз у детей
ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ У ДЕТЕЙ
ЛЕЙКОЗЫ (leucosis от греч leukos- белый синоним- лейкемия -leukaemia leucaemia от греч. leukos- белый и haima- кровь).
Лейкоз (лейкемия, алейкемия, белокровие, иногда рак крови) - клональное злокачественное (неопластическое) заболевание кроветворной системы.
Хронический миелобластный лейкоз (хронический миелоидный лейкоз или миелоцитарный лейкоз, хронический миелолейкоз, ХМЛ) - болезнь, при которой наблюдается избыточное образование гранулоцитов в костном мозге и повышенное накопление в крови как самих этих клеток, так и их предшественников.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) - представляет собой патологический процесс опухолевой природы, носящий клоновый характер и берущий начало из клеток, являющихся ранними предшественницами миелопоэза. В роли морфологического субстрата в данном случае выступают главным образом зрелые и созревающие гранулоциты, преимущественно нейтрофилы.
У детей выделяют две формы хронического миелобластного лейкоза: инфантильную, преобладающую у малышей до трёх лет, и ювенильную, как правило, встречающуюся по достижении пятилетнего возраста (этот вариант относительно редок (1,5-3%).
Инфантильная форма отличается от взрослого хронического миелолейкоза целым рядом особенностей, главной из которых является отсутствие характерной филадельфийской хромосомы, практически всегда сопутствующей взрослым формам. Отличительной чертой так же является выраженная тромбоцитопения, выявляемая уже на ранних фазах заболевания, что клинически выражается в повышенной кровоточивости и частом возникновении кровоподтёков на коже.
В ходе клинического осмотра нередко определяются увеличенные и болезненные на ощупь лимфатические узлы, в то время как гиперплазии селезёнки может либо не быть вовсе, либо быть совсем не значительной.
Нередко можно увидеть высыпания на коже лица.
Как и при всех других формах лейкоза имеет место повышенная восприимчивость к различным инфекциям.
Прогноз при инфантильном варианте хронического миелолейкоза чрезвычайно неблагоприятен - средняя продолжительность жизни у таких пациентов не превышает восьми месяцев.
Ювенильная форма отличается от предыдущей наличием филадельфийской хромосомы и, по сути, от взрослой она имеет не так уж много отличий.
Хромосома - это молекула ДНК (DNA), несущая генетическую информацию и присутствующая в каждой клетке человеческого тела. В ходе процесса деления клетки происходит дефрагментация хромосом.
Образование филадельфийской хромосомы возникает по ошибке, когда часть хромосомы 9 (ген ABL) присоединяется к хромосоме 22 (гену BCR). В результате этого аномального процесса возникает новый ген, который называется BCR-ABL. Хромосома названа филадельфийской в честь города, в котором она была впервые обнаружена.
Новый ген вызывает синтез нового белка, приводящего к формированию злокачественных клеток крови в костном мозге. Иными словами, несмотря на присутствие хромозомальной аномалии, болезнь не имеет генетической природы и не наследуется.
Ювенильная форма - это астенический синдром, чрезмерная потливость, увеличение скорости оседания эритроцитов и повышение температуры тела, а также вытеснение опухолевыми клетками жира из плоских костей и появление в полых костях ростков кроветворения.
Лечение в основном проводят бусульфаном, назначая его от 4 до 6 мг в сутки, с постепенным снижением дозы до уровня поддерживающей (например, 1-2-3 раза в неделю по 2мг - в зависимости от уровня показателя лейкоцитов в крови и его стабильности). Данное лекарственное вещество действует на родоначальную клетку, останавливая тем самым выработку патологических лейкозных элементов. Длительный приём бусульфана угрожает развитием ряда побочных эффектов и, в том числе, повреждением клеток эпителия большинства внутренних органов, но, в первую очередь, бронхов и шейки матки.
Для лечения данной категории больных так же используются гидроксимочевина, митобронитол, 6-меркаптопурин, которые, в отличие от бусульфана, действуют главным образом на пролиферирующие клетки, а, следовательно, на более низкую ступень гемопоэза. Эффект от них наступает несколько быстрее, но он менее стабилен, в связи с чем требует более частого контроля показателей периферической крови. Если после того, как произошла нормализация уровня лейкоцитов, эти средства отменить без назначения последующей поддерживающей терапии, вскоре вполне может начаться очень бурный рост количества лейкоцитов.
Облучение и спленэктомия (операция по удалению селезёнки) признаны менее эффективными способами борьбы с хроническим миелолейкозом и применяются намного реже, чем химиотерапия.
ХРОНИЧЕСКИЙ ЛЕЙКОЗ У ВЗРОСЛЫХ
Лейкоз (лейкемия) является злокачественным заболеванием лейкоцитов (белых кровяных телец). Он возникает в костном мозге и затем поражает кровь, лимфатические узлы, селезенку, печень, центральную нервную систему (ЦНС) и другие органы. Лейкоз может развиваться как у взрослых, так и детей.
Лейкоз подразделяется на многие типы и подтипы, которые имеют свои особенности клинического течения, лечения и прогноза (исхода).
Для лучшего понимания различных типов лейкоза необходимо иметь основные представления о кровеносной и лимфатической системах.
Костный мозг расположен внутри костей. В нем образуются различные клетки крови.
Ранние (молодые, или незрелые) клетки крови носят название стволовых. Эти клетки созревают и превращаются в эритроциты (красные кровяные тельца), лейкоциты и тромбоциты.
Эритроциты переносят кислород из легких в другие ткани и организма. Они же выводят углекислый газ – продукт жизнедеятельности клеток. Уменьшение числа эритроцитов (анемия) приводит к слабости, одышке и повышенной утомляемости.
Лейкоциты помогают в борьбе против вирусов и бактерий. Различают несколько типов и подтипов лейкоцитов, каждый из которых играет особую роль в защите против инфекций.
Выделяют три основных типа лейкоцитов: гранулоциты . моноциты и лимфоциты .
Тромбоциты предотвращают кровотечения при порезах и ушибах.
Лимфатическая система включает в себя лимфатические сосуды, лимфатические узлы и лимфу.
Лимфатические сосуды напоминают вены, но переносят не кровь, а лимфу – прозрачную жидкость, содержащую тканевую жидкость, продукты жизнедеятельности организма и клетки иммунной системы.
Лимфатические узлы располагаются вдоль лимфатических сосудов и накапливают в себе клетки иммунной системы. При воспалении и некоторых других заболеваниях они могут увеличиваться в размерах.
ТИПЫ ЛЕЙКОЗОВ
Различают:
острый и хронический лейкозы
лимфоцитарный (лимфобластный) и миелоидный лейкозы
При остром лейкозе болезнь быстро прогрессирует, и хотя клетки растут быстро, они не способны к созреванию.
При хроническом лейкозе опухолевые клетки напоминают нормальные, но отличаются от них. Они живут слишком долго и мешают образованию некоторых видов лейкоцитов.
Лимфоцитарный и миелоидный лейкозы получили свое название в соответствии с клетками, из которых они возникли.
Оглавление:
Миелобластный лейкоз — это опухолеподобное заболевание крови, вызванное чрезмерным развитием промежуточных клеток лейкоцитарного ряда (гранулоцитов). Болезнь возникает в острой или хронической форме. Поражает людей разного возраста и пола. Особенностью миелобластных лейкозов, как и других, является отсутствие перехода острой формы в хроническую.
Это разные заболевания, со своей клиникой, стадиями течения, прогнозом. Название связано с преимущественной ролью в патогенезе вида промежуточных незрелых лейкоцитов.
У детей миелобластный лейкоз (острый) составляет 15% онкопатологии. Обнаруживают ежегодно менее 1-го больного в расчете на 100 тысяч детей. Значительный рост заболеваемости происходит в возрасте 40 – 45 лет и у пожилых.
Зачем нужны миелобласты?
Миелобластами называются клетки-прародители гранулоцитов, к которым относятся нейтрофилы, эозинофилы, базофилы (клетки миелоидного ряда). Они вместе составляют свыше 80% всех лейкоцитов.
Так выглядит миелобласт под микроскопом
Главное отличие миелобластов от других клеток крови — крупный размер и большое ядро. При анализе периферической крови иногда попадают в поле зрения лаборанта, потому что небольшая часть свободно циркулирует по кровяному руслу.
Другая, основная часть, находится в костном мозге, селезенке, лимфоузлах и обеспечивает с помощью своего деления производство следующих клеток — промиелоцитов, которые дозревают до нормальных гранулоцитов.
Баланс между «прародителями» и рабочими клетками обеспечивается нуждами организма. Только вполне зрелые клетки могут выполнять защитную функцию и обеспечивать достаточный иммунитет.
Сбой процесса дозревания миелоцитарных клеток приводит к излишнему накоплению их в составе крови. При этом резко падает количество «трудоспособных» элементов, нарушаются многие функции организма.
Причины
Причиной, вызывающей нарушенное кроветворение, в настоящее время считается изменение состава и структуры хромосом человека. Оно может возникнуть у детей и у взрослых под воздействием мутагенных факторов:
Клинические проявления, симптомы и течение зависят от формы заболевания.
Клиника острого миелоцитарного лейкоза
Наиболее частая форма лейкоза у взрослых. Опухолевые миелобластные клетки разрастаются и наполняют костный мозг, селезенку, лимфатические узлы, печень, слизистую оболочку желудка и кишечника. В 30% случаев они расположены в легочной ткани, в 25% — в мозговых оболочках. Одновременно блокируется нормальное развитие тромбоцитов и эритроцитов. По преобладанию нарушений состава крови выделяют семь типов острого миелобластного лейкоза.
Клинические проявления обусловлены подавлением конкретного ростка крови:
Клиника хронического миелобластного лейкоза
Хронический миелобластный лейкоз, в отличие от острого, вызван разрастанием более молодых и зрелых клеток, а не бластов. Но они также подавляют развитие эритроцитарного и тромбоцитарного ростков. Заболевание может длиться много лет. В течении болезни различают три стадии.
Начальная не имеет практических симптомов, выявляется случайно. Ретроспективно установлен такой лабораторный симптом, как лейкоцитоз неясного происхождения. У некоторых пациентов имеется небольшое увеличение селезенки, которое вызывает редкие тупые боли в левом подреберье, чувство тяжести, переедания. Количество тромбоцитов в крови даже увеличивается.
Развернутая — начинается лейкемическая инфильтрация, появляются клинические симптомы:
Желтушность склер и кожи
Симптомы связаны с поражением печени, селезенки, интоксикацией билирубином, нарастанием анемии. Длительность стадии без лечения — от полутора до 2,5 лет, при лечении — 5 и более.
Терминальная — резко ухудшаются все проявления, повышается температура до значительных цифр, появляются сильные боли в костях, геморрагическое осложнение (частые носовые кровотечения).
Лейкемические инфильтраты вызывают локальные изменения по месту расположения:
Больные подвергаются тяжелым инфекционным осложнениям, служащим причиной смерти. Длительность стадии — от полугода до года.
В терминальной стадии возможно появления бластных кризов, когда в кровь выбрасывается множество миелоцитов. При таком течении проводится дифференциальная диагностика с острой формой болезни.
Режим и питание больного
Пациентам во время амбулаторного лечения рекомендуется сокращение физических нагрузок, отказ от курения и алкоголя. Для питания необходимы калорийные мясные продукты, свежие овощи и фрукты. Не рекомендуются консервы, продукты с пищевыми заменителями.
При наличии инфильтратов в ротовой полости и по ходу кишечника рекомендуется перетертая щадящая пища.
Необходимы прогулки на свежем воздухе, ношение защитной маски.
Лечение острого миелолейкоза
При выявлении острого лимфобластного лейкоза применяют лечение химиотерапевтическими средствами, действующими на миелоциты (Цитарабин, Даунорубицин, Доксорубицин). Их отрицательный эффект — выраженные побочные реакции в виде тошноты, рвоты, нарастания слабости, повышения чувствительности к любым инфекциям.
Больных в стационарах содержат в боксированных условиях, персонал и родственники постоянно носят марлевые маски для предупреждения передачи инфекции при разговоре.
У большей части больных через несколько недель наступает улучшение. В анализах крови не обнаруживают миелоцитов.
Схема лечения изменяется лечащим гематологом. Необходимо продлить ремиссию. Для этого используют трансплантацию костного мозга. Миелобластный лейкоз лечится либо своим, отобранным перед химиотерапией и замороженным костным мозговым веществом, либо подбирается донор среди кровных родственников.
После каждой трансплантации гематологи ожидают реакцию отторжения чужеродной ткани. Это может сильно осложнить течение болезни. В гематологических клиниках Европы начато использование стволовых клеток.
Лечение хронического миелолейкоза
При хронической форме миелолейкоза лечение начинается после обследования и подтверждения диагноза. Основные препараты для химиотерапии: Миелосан, Миелобромол, Гексофосфамид, Меркаптопурин. С их помощью стараются избежать бластного криза.
Использование дозированной лучевой терапии позволяет затормозить выработку бластных клеток. Противопоказано облучение при значительной тромбоцитопении, выраженном малокровии.
Пациенты подолгу лечатся в стационаре
При нарушении эритроцитарного кроветворения назначают Гемостимулин, курсы витаминов, Ферроплекс, переливание крови.
В терминальной стадии добавляются высокие дозы Преднизолона, симптоматические препараты.
Прогноз
Прогноз заболевания при острой форме у взрослых относительно благополучен: полной ремиссии удается добиться у пациентов, неполной — до 80%.
У детей, хотя появление острого миелобластного лейкоза бывает редко, болезнь отличается выраженной интоксикацией, резким увеличением печени и селезенки, ремиссии достичь трудно. Выживаемость составляет 17 месяцев после диагностики заболевания.
При хроническом миелобластном лейкозе средняя выживаемость пациентов — 4,5 года, при хорошей реакции на лечение — до 15 лет.
Обмен мнениями позволяет выработать единые стандарты лечения
Проблемы «у нас» и «у них»
Лечением и разработкой оптимальных комбинаций цитостатической и лучевой терапии занимаются ведущие ученые мира. Ежегодно появляются новые препараты, методики лечения.
В июне 2015 года в Москве прошла международная конференция специалистов по онкогематологии. В докладах европейских и российских ученых прозвучали общие мнения:
Лейкоз у детей. Острый и хронический лейкозы
Лейкозы относятся к группе системных бластомно-гиперпластических заболеваний крови. Представляют собой многочисленные опухоли, которые возникают из кроветворных клеток и затем поражают костный мозг. До сих пор причины возникновения лейкозов с точностью не выяснены. Существует множество различных теорий относительно этиологии лейкозов. Однако известно значение ряда факторов, способствующих возникновению и развитию этого заболеванияих можно перечислить: ионизирующая радиация, воздействие на организм некоторых химических веществ (например, бензола), фактор наследственности. Широкое распространение получила теория вирусной природы лейкоза . эндогенный вирус внедряется в геном клетки и, нарушив заложенную в нем генетическую информацию, обрекает клетку на развитие по иному, не свойственному ей пути.
Для лейкоза характерно патологическое разрастание тканей, участвующих в кроветворении, этот процесс называется гиперплазией. Кроме того, повсюду в организме, где есть мезенхимная ткань, развиваются патологические очаги кроветворения, это так называемая метаплазия. И еще одна важная особенность: при лейкозе страдает способность кроветворных клеток дифференцироваться в зрелые кровяные клетки.
Различают острые и хронические лейкозы . Острые лейкозы отличаются большей степенью злокачественности.
Лейкоз острый у ребенка
К острым лейкозам относятся острый миелобластный лейкоз и острый лимфобластный лейкоз. И тот и другой быстро прогрессируют. Характеризуются появлением в крови множества молодых недифференцированных клеток (бластов), которые утратили способность созревать. В результате развивается анемия. и появляется геморрагический синдром.
Существуют различные клинические варианты острого лейкоза. При одном варианте типично появление кровоизлияний в кожу и слизистые, а также носовых кровотечений, кровоточивости десен, кровотечений в желудке и кишечнике и т.д. При другом варианте преобладающей является картина стойкой анемии. При третьем — на миндалинах, а также в полости рта и в ротоглотке возникают язвенно-некротические очаги. Как правило, заболевание сопровождается повышением температуры тела до высоких цифр. Больной жалуется на общую слабость, боли в конечностях. С течением времени присоединяются осложнения инфекционного характера. Увеличиваются печень и селезенка. Лимфоузлы могут быть увеличены незначительно. При исследовании крови обнаруживается преобладание молодых патологических форм клеток. Общее число лейкоцитов может быть как увеличенным, так и уменьшенным.
Лечение острого лейкоза у детей
Поскольку прогноз данного заболевания неблагоприятный, целью лечения является достижение ремиссии (временного улучшения), по возможности более длительной. Лечение острого лейкоза комплексное: регулярные переливания эритроцитарной массы, введение средств, способствующих остановке кровотечений, применение цитостатических препаратов (сочетаются сразу несколько цитостатиков), дача гормонов, антибиотиков (против инфекционных осложнений) и т.д.
Лейкоз хронический у детей
К хроническим лейкозам относятся хронический миелолейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, остеомиелофиброз, эритремия. Первые два встречаются наиболее часто.
При хроническом миелолейкозе нарушается нормальное созревание гранулоцитарных лейкоцитов кроме того, возникают очаги кроветворения вне костного мозга. Течение болезни может быть длительным, с продолжительными ремиссиями. Клинические проявления болезни следующие: больной жалуется на общую слабость, повышенную утомляемость, нарушение аппетита, ощущение дискомфорта или тяжести в левом подреберье в костях появляются боли повышается температура снижается вес увеличиваются печень и селезенка могут иметь место кровотечения развиваются инфекционные осложнения при исследовании крови — анемия, повышенное количество лейкоцитов, появляются миелобласты и миелоциты. Лечение хронического лейкоза . при быстром щюгрессировании болезни лечение — как при остром лейкозе вне обострения — общеукрепляющее, поддерживающее лечение (витаминотерапия, препараты железа, миелосан, миелобромол и др. средства).
Для хронического лимфолейкоза характерно патологическое разрастание лимфатической ткани в виде лимфом — чаще в органах кроветворной системы (в костном мозге, в селезенке, печени, лимфоузлах ), реже в иных органах. Клинические проявления: больной предъявляет жалобы на общую слабость, постоянное чувство усталости, отсутствие аппетита, некоторое похудание увеличиваются лимфоузлы — сначала в какой-нибудь одной группе, а затем во все группах лимфоузлы безболезненные, довольно плотные на ощупь, подвижные, могут сдавливать некоторые внутренние органы несколько увеличены печень и селезенка при исследовании крови — анемия, тромбоцитопения, увеличение количества лейкоцитов (в основном за счет лимфоцитов) большинство лимфоцитов — зрелые, однако встречаются и незрелые формы и распадающиеся лимфоциты.
Лечение: при отсутствии выраженной симптоматики заболевание не требует активного лечения богатая белками диета, витамины, режим дня, санаторный отдых и т.д. при быстром прогрессировании — цитостатические препараты, гормональные средства (преднизолон, триамцинолон) в стадии ремиссии — поддерживающая терапия в случаях сдавления лимфатическими узлами внутренних органов (вены, пищевод, трахея) показана рентгенотерапия.
