Мутации генов с-kit и pdgfra как фактор прогноза стромальных опухолей жкт

Цыганова И.В.

РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, г.Москва

Задача исследования: Экспрессия рецептора CD117 (KIT) за счет мутации в гене c-Kit является характерной особенностью стромальных опухолей ЖКТ (ГИСО) и показанием к назначению молекулярно-направленной (таргетной) терапии. Анализ мутаций необходим при выборе тирозинкиназных ингибиторов, так, к иматинибу наиболее чувствительны опухоли с мутациями 11 экзона гена c-Kit. Однако прогностическая роль собственно мутаций до сих пор не изучена. Целью работы является анализ мутационного статуса и клинико-морфологических особенностей ГИСО для оценки выживаемости больных в зависимости от типа и локализации мутации до назначения таргетной терапии.

Материалы и методы: Исследованы мутации генов c-Kit (9, 11, 13 и 17 экзоны) и PDGFRA (12, 14 и 18 экзоны) в ДНК из 120 стромальных опухолей ЖКТ. Проведен анализ клинико-морфологических данных 120 ГИСО, из которых 56% локализованы в желудке, 36% - в тонкой кишке, 5% - в толстой кишке и 3% - внеорганные. Общую выживаемость больных ГИСО оценивали после операции до начала таргетной терапии.

Результаты: Изучение клинико-морфологических данных показало, что благоприятными факторами прогноза являются локализация опухоли в желудке (р=0,0167), размер менее 10см (р=0,0011) и I степень злокачественности по системе FNCLCC (0,0015), которая учитывает число митозов, некроз и уровень дифференцировки.

Анализ ДНК 120 стромальных опухолей ЖКТ выявил мутацию гена c-Kit в 84,2%, гена PDGFRA – в 9,2% ГИСО, остальные 6,6% опухолей имели c-Kit и PDGFRA дикого типа. При анализе этих групп наиболее высокая общая выживаемость отмечена у больных ГИСО с мутациями 18 экзона PDGFRA, а самая низкая – у больных ГИСО без мутаций.

Наиболее частыми мутациями в ГИСО различной локализации являются мутации 11 экзона гена c-Kit (69,2%): делеции 5’-конца, центральные делеции, точечные замены и дупликации 3’-конца. Мутации 9 экзона с-Kit выявлены в 14,9% опухолей, преимущественно тонкой кишки, а первичные мутации в 13 и 17 экзонах - в 3 опухолях желудка. Анализ выживаемости больных ГИСО с мутацией гена с-Kit показал наиболее высокий уровень выживаемости больных с дупликациями и точечными заменами 11 экзона (р=0,0б80). Самая низкая выживаемость у больных ГИСО с центральными делециями в 11 экзоне гена с-Kit, а также у больных с мутациями 9 экзона. Полученные данные могут представлять интерес при назначении адъювантной терапии.

Выводы: Тип и локализация мутации генов c-Kit и PDGFRA являются факторами прогноза стромальных опухолей ЖКТ наряду с размером опухоли, ее локализацией и степенью злокачественности.<< ПредыдушаяСледующая >>
Внимание, только СЕГОДНЯ!