Частота мутаций k-ras в опухолях у больных колоректальным раком

Гагарин И.М., Мочальникова В.В., Мазуренко Н.Н.

НИИ Канцерогенеза РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, г.Москва

Задача исследования: Современные подходы лечения колоректального рака (КРР) включают таргетную терапию препаратами эрбитукс или вектибикс, которые представляют собой моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR). Как показали многочисленные исследования, терапия КРР этими препаратами эффективна при отсутствии активирующих мутаций в малом G-белке (ГТФазе) KRAS, участвующем в передаче митогенного сигнала от тирозинкиназного рецептора. Цель исследования состояла в определении мутации в 12 и 13 кодонах гена KRAS, кодирующих сайт связывания ГТФ, в опухолях различной локализации у больных КРР.

Материал и методы: Проведен анализ мутаций гена KRAS ПЦР с последующим секвенированием в 237 препаратах ДНК, полученных при микродиссекции архивных срезов операционных биопсий КРР (223 первичных опухоли и 14 метастазов) от 116 мужчин и 121 женщины. Средний возраст пациентов (56 лет муж. и 55 лет жен.) и частота встречаемости колоректальных опухолей различной локализации у мужчин и женщин существенно не различались. Наиболее часто выявлены опухоли прямой кишки (44%), сигмовидной (31%) и ободочной (18%), тогда как наименее распространенные опухоли слепой кишки (6,3%) чаще встречались у женщин (4,6%), чем у мужчин (1,7%).

Результаты: Мутации экзона 2 гена KRAS выявлены в 39,2% (93/237) случаев КРР, причем 88% (82/93) мутаций локализовалось в 12 кодоне и 12% (11/93) - в 13 кодоне. Обращает внимание относительно высокая частота мутаций в 13 кодоне KRAS. Наиболее распространены замены глицина в 12 кодоне гена KRAS на аспарагиновую кислоту (39% мутаций) или валин (31% мутаций). Не выявлено различий в частоте мутаций в экзоне 2 гена KRAS у мужчин и женщин в опухолях различной локализации, за исключением опухолей прямой кишки: у женщин мутации обнаружены в 2 раза чаще (21/39, 53,8%), чем у мужчин (10/38, 26,3%).

Выводы: 60% больных КРР не имеют мутаций в гене KRAS в опухолевой ДНК и могут быть чувствительны к таргетной терапии препаратами на основе моноклональных антител к EGFR. В наиболее распространенных опухолях прямой кишки частота мутации в гене KRAS у женщин вдвое выше, чем у мужчин. Наименее распространённые опухоли слепой кишки чаще встречались у женщин.<< ПредыдушаяСледующая >>
Внимание, только СЕГОДНЯ!