Экспрессия генов резистентности и маркеров химиочувствительности в опухоли молочной железыв процессе неоадъювантной химиотерапии

Н.В. Литвяков, Е.В. Денисов, Е.Ю. Гарбуков, М.М. Цыганов, В.В. Волкоморов,

М.К. Мерзлякова, М.В. Халюзова, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева

НИИ онкологии СО РАМН, Томск

Задача исследования. Изучение экспрессии в опухолевой ткани молочной железы до лечения и после неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) генов множественной лекарственной устойчивости (МЛУ): MDR1, BCRP, BCRP1, LRP1, GSTP1, MRP1, MRP2 и MRP3, и генов-маркеров химиочувствительности: TYMS, TYMP, Top2A, TUBB3. Оценка взаимосвязи экспрессии с полиморфизмом генов МЛУ, генов репарации и антионкогенов.

Материал и методы. В исследование были включены 62 больных РМЖТ1-4N0-3M0 с комбинированным лечением, включающим 2-4 курса НАХТ. мРНК, выделяли из биопсийного опухолевого материала до лечения и операционного материала после НАХТ. Оценку экспрессии проводили при помощи qRT-PCR и выражали в процентах по отношению к гену-рефери фермента GAPDH. Генотипирование по SNP–локусам проводили с использованием технологии TaqMan.

Результаты. Средний уровень экспрессия генов МЛУ в опухоли до лечения и после НАХТ статистически не различался. Начальный уровень экспрессии генов МЛУ (предсуществующая МЛУ) не был связан с эффектом НАХТ, но изменение их экспрессии в процессе химиотерапии (адаптивная МЛУ) ассоциировано с эффектом НАХТ. В общей группе уменьшение экспрессии генов MDR1, BCRP, BCRP1, LRP1, GSTP1 и MRP2 ассоциировано с частичной и полной регрессией опухоли, увеличение – со стабилизацией и прогрессированием. При антрациклин-содержащих схемах (CAF, FAC и CAX) эффект терапии взаимосвязан с изменением экспрессии генов MDR1, BCRP1, LRP1 и GSTP1, начальный уровень экспрессии известных, для этих схем, маркеров чувствительности Top2A, TYMS и TYMP не имел значения. Положительный эффект таксотера отмечен при снижении экспрессии LRP1, BCRP и MRP2, а также в случае высокой экспрессии в опухоли до лечения маркера TUBB3. В докладе будут также представлены данные о влиянии генного полиморфизма на экспрессию генов МЛУ.

Вывод. Выявлена ключевая роль адаптивной МЛУ в резистентности к химиотерапии опухолевой ткани молочной железы.

Научно-исследовательская работа (НК-490П3) проведена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг.<< ПредыдушаяСледующая >>
Внимание, только СЕГОДНЯ!