Миорелаксанты.
Миорелаксанты - препараты, которые первично и специфически нарушают нервно-мышечную передачу.I. Клинические требования к миорелаксантам.
МР - не анестетики и не д.б. использованы для маскировки движений скелетных мышц у неадекватно анестезированного пациента. Правильно назначенные, МР обеспечивают безопасность пациента и оптимизируют хирургическое состояние. Решение об использовании МР как части общей анестезии базируется на основании многих факторов (Таб. 18-1).Таб. 18-1. Факторы, которые влияют на включение МР как части общей анестезии
Хирургические процедуры:
Анатомическая локализация
Положение пациента
Техника анестезии:
Ингаляционная в противовес инъекционной
Поддержание дыхательных путей (маска в противовес интубации)
Поддержание вентиляции (спонтанное против управляемого)
Факторы пациента:
Вес тела
ASA-физиологический статус
Возраст.
II. Физиология нейромышечной передачи.
А. Процесс сокращения скелетной мышцы начинается из нейромышечного соединения (НМС) с освобождения ацетилхолина (АХ). Анатомически НМС - синапс между пресинаптической мембраной окончания мотонейрона и постсинаптической мембраной скелетного мышечного волокна.(Фиг. 18-1).
Б. Доступность АХ. Места для освобождения АХ из нервных терминалей возникают в проекции нервной мембраны в непосредственной близости от постсинаптической мембраны, что обеспечивает быструю активацию рецептора. Активация постсинаптической мембраны требует одновременной оккупации 2 рецепторных? - субъединиц ацетилхолином.
В. АХ гидролизуется антихолинэстеразой (АХЭ) до холина (используется для синтеза нового АХ) и ацетата.
Г. Мышечное сокращение возникает, когда АХ-индуцированные изменения трансмембранной клеточной проницаемости приводит к движению натрия в клетку, достаточного для деполяризации и вызывания потенциала действия. Распространение потенциала действия инициирует освобождение Са из саркоплазматического ретикулюма в саркоплазму, где активация миозинового АТФ (АТФ-аза) ведет к сопряжению напряжения-сокращения в миофиламентах.
III. Нейромышечные блокирующие препараты.
Нейромышечные блокирующие препараты классифицируются на деполяризующие и недополяризующие в зависимости от их эффектов на НМС (Таб. 18-2).Таб. 18-2. Классификация миорелаксантов.
Деполяризующие:
Сукцинилхолин
Недеполяризующие:
Длительно-действующие:
д-Тубокурарин
Метокурин
Панкуроний
Пипекурониум *
Доксакурониум *
Промежуточной длительности действия:
Атракуриум
Векурониум
Мивакуриум *
* - не одобрены для клинического использования в США.А. Деполяризующие. Сукцинилхолин (СХ) - прототипический деполяризующий миорелаксант, содержащий 2 молекулы АХ, соединенные вместе. Он имитирует эффекты АХ, формируя сильную связь с ?-субъединицами постсинаптической мембраны. Возникшая персистирующая деполяризация вследствие поддержания открытыми трансмембранных каналов предотвращает распространение потенциала действия и вызывает паралич скелетных мышц.
1. Мониторинг деполяризующего блока (см. Гл. 8). СХ вызывает особенности, характеризуемые как 1-я фаза деполяризующего блока (Таб. 18-3).
Таб. 18-3. Характеристика 1 фазы деполяризующего блока
Снижается высота сокращения
Отсутствие тетанического увядания
Одинаковое снижение всех сокращений в train-of-four.(отношение > 0,7)
Отсутствие посттетанического облегчения
Фасцикуляции (несинхронные сокращения скелетных мышц как результат генерализованной деполяризации).
Антагонизм с недеполяризующими МР
Усиливается ингибиторами АХЭ
а. Тетанус. Постоянная электрическая стимуляция в течение 5 секунд с частотой 50 Гц - сильный стимул для освобождения АХ в НМС. Подтвержденный ответ тетануса есть, когда train-of-four (TOF) отношение > 0,7.
б. Train-of-four. 4 импульса по 2 Гц каждые 5 секунд использует концепцию, что АХ истощается стимуляцией. Только 4 стимула необходимы, т.к. дополнительная стимуляция снижает дальнейшее освобождение АХ. TOF отношение > 0,7 (отношение высоты 4-го сокращения к 1-му сокращению) коррелирует с возвратом ответа для контроля (?).
в. Посттетаническое облегчение. В конце тетануса имеется повышение доступности АХ, так что последующее сокращение м.б. транзиторно повышенным.
2. Метаболизм СХ.
Плазменная холинэстераза (ПХЭ) имеет огромной способностью для гидролиза СХ в плазме до относительно неактивных метаболитов, сукцинилмонохолина (1/20-1/80 по силе слабее СХ) и холина. Гидролиз СХ в плазме ограничивает небольшую фракцию начальной в/в дозы, которая проникает в НМС.
а. СХ в в/в дозе 0,5-1, мг/кг оказывает быстрое (через 30-60 сек) и короткое (5-10 мин) действие.
б. Длительность блока определяется начальной дозой СХ, которая, избегая ПХЭ, проникает в НМС.
в. Низкая активность ПХЭ сопровождает цирроз печени, беременность, первые 6 мес жизни, применение всех антихолинэстеразных средств.
г. Атипичный фермент ПХЭ генетически детерминирован, что замедляет гидролиз СХ у гетерозигот. У гомозигот гидролиз близок к нулю. Такие больные зависят от скорости клубочковой фильтрации СХ, поэтому у них длительность действия СХ > 120 мин после интубационной дозы.
3. Фаза-2 блока характеризуется увяданием тетануса или TOF стимуляции, как и посттетанического облегчения в ответе на единичный стимул. Механизм фазы-2 неопределенный, но может отражать частичную окклюзию Na-каналов, переводящей их к невозбудимости (десенситизации) позже обычной продолжительности связи СХ с рецепторами.
4. Двойной блок развивается при одновременном обоих фаз блока во время или после назначения СХ. Признаки развития двойного блока - развитие тахифилаксии во время продленной инфузии СХ.
5. Автономные эффекты. СХ имитирует действие АХ в автономных ганглиях (повышение АД и ЧСС) и постганглионарных холинэргических нервных окончаниях в сердце (брадикардия, особенно у детей). Атропин, назначенный в/в, часто рекомендуется перед назначением СХ детям или младенцам для предотвращения или ослабления СХ-индуцированной брадикардии. Повторные болюсные дозы могут привести к брадикардии, особенно, если интервал между инъекциями - 4-5 мин.
6. Гиперкалиемия. К плазмы может повыситься на 0,5-1 ммоль/л.
а. СХ-индуцированное освобождение К усиливается патологическими изменениями, которые взаимодействуют с целостностью мышечных клеточных мембран или приводят к пролиферации внесинаптических холинэргических рецепторов. (Таб. 18-4).Таб. 18-4. Состояния, при которых может усиливать СХ-индуцированная гиперкалиемия.
Ожоги
Параплегия, гемиплегия
Травма скелетных мышц
Повреждение центральных мотонейронов
Повреждение головы
Цереброваскулярные нарушения
Болезнь Паркинсона
б. Точный период уязвимости к СХ-индуцированному освобождению К не установлен, но рекомендуется избегать препарат между 1 днем и 6-12 мес после повреждения.
7. В добавление к высвобождению К, назначение СХ сопровождается др. потенциальными осложнениями. Таб. 18-5.
Таб. 18-5. Осложнения при назначении СХ
Брадикардия (особенно при повторных дозах с 5 минутными перерывами).
Боли в скелетных мышцах (ослабляются прекураризацией недеполяризующими МР)
Аллергические реакции (также вероятна чувствительность к недеполяризущим МР)
Триггер злокачественной гипертермии (ранним признаком м.б. спазм жевательной мышцы)
Поддерживающееся сокращение при наличии миотонии
Миоглобинурия
Повышение в/глазного давления
Повышение в/желудочного давления (ослабляется прекураризацией недеполяризующими МР)
Повышение ВЧД
Б. Недеполяризующие миорелаксанты (НМР) связываются с постсинаптическими холинергическими рецепторами и предотвращают активацию Na-каналов ацетилхолином. В результате деполяризация не возникает и миорелаксация продолжается до тех пор, пока хотя бы 1 молекула НМР связана с ?-субъединицей рецептора. НМР могут также действовать на пресинапсе, блокируя Na-каналы, что снижает освобождение АХ. Как СХ, все НМР - четвертичные аммониевые основания и содержат, по крайней мере, 1 положительно заряженную аминную группу, которая связывается с рецептором. В отличие от линейной структуры СХ, НМР - большие и имеют жесткую кольцевую структуру, которая скрывает присутствие АХ-половины. Стереоспецифическая связь НМР с рецептором способствует пролонгированной связи с отделением и повторном присоединением путем диффузией, пока массовое действие АХ не восстановит нейромышечную передачу.
1. Нейромышечная грань безопасности подчеркивает, что много рецепторов м.б. заняты без признаков ухудшения нейромышечной передачи. (Таб. 18-6).
2. Мониторинг недеполяризующего блока (см. Гл. 8).
НМР вызывают характерные особенности, обусловленные эффектами на пресинаптические (TOF и тетанус) и постсинаптические мембраны (высота потенциала). (Таб. 18-7)Таб. 18-7. Характеристики недеполяризующего блока
Снижение высоты потенциала
Ослабление при постоянной (тетанус) стимуляции
TOF < 0,7
Пост-тетаническое потенциирование
Отсутствие фасцикуляций
Антагонизм с ингибиторами АХЭ
Усиление др. НМР3. Клиническое использование НМР.
Выбор НМР зависит от многих факторов. (Таб. 18-8, 18-9, 18-10).Таб. 18-8. Определение выбора НМР
Фармакология НМР
Начало действия
Длительность относительно планируемой операции
Вегетативные и сердечно-сосудистые эффекты
Характеристики пациента
Сопутствующие заболевания (почечные, сердечно-сосудистые, печеночные, нейромышечные)
Принимаемые препараты
* ЭД 95 - эффективная доза для снижения потенциала ответа на 95%
Видео: Миорелаксанты для лица. Крем и гель.
4. Вегетативные и гистамино-освобождающие побочные эффекты.
Вегетативное действие НМР отражает взаимодействие с действием АХ в вегетативных ганглиях, т.к. АХ - медиатор как в НМС, так и в вегетативных ганглиях. Освобождение гистамина, вызванное НМР, не имеет под собой иммунологической основы, чаще это неспецифический выход гистамина и, возможно, др вазоактивных субстанций из тучных клеток, особенно если НМР вводится быстро в/в в больших дозах. (Таб. 18-11).
Видео: миорелаксанты при остеохондрозе
а. Структуро-активное отношение.
Бис-четвертичные МР (метокурин, панкурониум) в отличие от моночетвертичных (d-тубокурарин) оказывают незначительное ганглио-блокирующее и гистамино-высвобождающее действие.
б. Сердечно-сосудистое побочное действие НМР отражает освобождение гистамина со снижением ОПСС или ваголитический эффект с умеренным повышением ЧСС и АД (панкурониум).
5. Метаболизм НМР.(Таб. 18-12).
Как четвертичные аммониевые основания, длительно-действующие НМР водорастворимы и высоко ионизированы- следовательно, не реабсорбируются в почках, так что почечный клиренс зависит от скорости клубочковой фильтрации. Панкурониум может экскретироваться с желчью и это единственный длительно-действующий НМР, который превращается в менее активный метаболит в печени. Пациенты с циррозом печени требуют больше, чем установленные, начальных доз панкурониума (повышенный объем распределения) и сниженных доз поддержания (как результат снижения метаболизма).
6. Аллергические реакции могут отражать перекрестную сенсибилизацию между СХ и НМР, особенно у пациентов с циркулирующими а/телами класса Е к четвертичным аммониевым группам, общим для всех МР.
С. НМР промежуточного действия.
1. Атракуриум.
Был синтезирован специально для подвергания температурно- и рН-зависимому гидролизу (элиминация Хоффмана) в плазме (ингибируется при ацидозе и низкой температуре). Атракуриум также подвергается эфирному гидролизу независимо от плазменной холинэстеразы (ПХЭ). Лаудонозин - растворимый в липидах метаболит атракуриума, который в высоких концентрациях (маловероятно в клинических условиях) может вызвать стимуляцию ЦНС.
б. Освобождение гистамина. Быстрое в/в введение 2,5-3,0 х ЕД 95 атракуриума может вызвать значимое освобождение гистамина, снижающее на 20% АД. Введение той же дозы в течение 45-60 секунд снижает освобождение гистамина и сопутствующие изменения АД.
в. Заболевания почек ил печени не изменяют время элиминации (Т1/2?), т.к. метаболизм препарата независим ни от почек, ни от печени.
2. Векурониум - моночетвертичный стероидный аналог панкурониума. Он лишен ваголитического эффекта и не вызывает высвобождения гистамина. отсутствие сердечно-сосудистых эффектов обычно представляется желательным, хотя недостаток противодействию ваготоническому эффекту др. препаратов, таких как опиоиды может способствовать брадикардии. Примерно 15-25% препарата экскретируется через почки и существенный количество - с желчью в неизменном виде или в виде метаболитов. У пациентов с заболеваниями почек и печени рекомендуются сниженные дозы векурониума во избежание пролонгированного действия препарата.
3. Ни атракуриум, ни векурониум не повышают ВЧД и не являются триггерами злокачественной гипертермии.
IV. Релаксанты и редкие заболевания.
(см. Гл. 2).
А. Миотония. СХ может вызывать сокращение, которое не легко снимается НМР.
Б. Миастения гравис. Нелеченные пациенты с этим заболеванием имеют повышенную чувствительность к НМР и резистентны к СХ. Если пациенты получают антихолинэстеразные препараты, то им предпочтительнее назначать НМР промежуточного действия при необходимости миорелаксации.
В. Миастенический синдром. Повышена чувствительность к СХ и НМР у пациентов с карциномой, особенно легких.
Г. Коллагенозы. Повышена чувствительность к СХ и НМР.
Д. Гемиплегия. Депрессия потенциала, вызванное НМР, меньше в паретичной конечности, чем на нормальной.
Е. Ожоги. Пациенты с ожогом 3 степени резистентны к действию НМР, что отражает пролиферацию холинорецепторов вне НМС на клетках обожженной мышцы. Фармакодинамическое объяснение этого эффекта - необходимость большей концентрации в плазме препарата, чтобы вызвать эквивалентную депрессию потенциала по сравнению с пациентами без ожогов.
V. Фармакодинамика и фармакокинетика МР.
(Таб. 18-13.)
А. Фармакодинамические кривые НМР представляют собой степень угнетения потенциала (определяется как % от базовой линии высоты потенциала), наблюдаемой после стимуляции двигательного нерва. параллельный сдвиг влево фармакодинамической кривой для данного МР относительно других показывает больше силу или потенцирующий эффект летучего анестетика. Фврмакодинамические кривые нейромышечной блокады м.б. сравнены с такими же кривыми для др. эффектов, таких как вегетативные побочные эффекты.
Б. Фармакокинетика МР.
МР - водорастворимые, ионизированные основания, которые ограничены в своем распределении преимущественно в экстрацеллюлярной жидкости. Как результат, НМР не могут легко проникать через липидные барьеры, такие как ГЭБ, почечный канальцевый эпителий, ЖКТ или плацента. Сниженный клиренс при почечных (d-ТК, метокурин, панкурониум) или печеночных (векурониум) заболеваниях сопровождается удлинением Т1/2? и клинического эффекта.
С. Зависимость от возраста.
1. У детей. На основании веса тела (мг/кг), младенцы резистентны к СХ и чувствительны к НМР. Последнее - пример возрастной особенности фармакокинетики и фармакодинамики. Однако, начальная доза для достижения такой же плазменной концентрации одинакова у младенцев и старших пациентов, т.к. выше объем распределения у младенцев нивелирует повышенную чувствительность НМС. Удлинение Т1/2? отражает повышенный объем распределения. (Таб. 18-14)
2. У пожилых. У релаксантов, требующих почечной или печеночной элиминации, м.б. удлинение Т1/2? (фармакокинетический механизм). Кумулятивные эффекты повторных доз м.б. при наличии возрастных изменений механизмов клиренса. Отсутствие возрастных изменений в чувствительности НМС (фармакодинамика неизменна) подтверждается одинаковой плазменной концентрацией для достижения аналогичного клинического эффекта у пожилых и молодых.
Г. “Заполняющий” принцип определяется как скорость наступления эффекта НМР. Субтерапевтическая доза (около 10% ЭД 95) вводится, оставшаяся доза вводится в течение 3-5 мин. Маленькая начальная доза оккупирует около 50-70% рецепторов в НМС (обычно без значимых клинических эффектов).Последующая большая болюсная доза быстро блокирует оставшиеся рецепторы с быстрым наступлением эффекта. Недостаток этого подхода - у некоторых бодрствующих пациентов развивается слабость даже при небольших дозах препарата. Альтернатива - назначение большой дозы НМР (предпочтительнее промежуточного действия) с сопутствующим удлинением действия или выбором СХ.
Д. Поддержание нейромышечной блокады.
1. Для поддержания клинически эффективной степени миорелаксации необходимо поддерживать начальные дозы препарата с интервалами, которые отражают скорость клиренса. Для МР промежуточной длительности действия это каждые 10-20 мин, для длительнодействующих - каждые 30-60 мин.
2. Препараты с коротким Т1/2? м.б даны в продленной инфузии, чтобы обеспечить постоянную степень миорелаксации без флюктуации плазменных концентраций, которые возникают при болюсном введении. (Таб. 18-15).
VI. Антагонизм нейромышечного блока.
Остаточная лекарственно-индуцированная нейромышечная блокада д.б. ликвидирована перед отключением вентиляции легких и поддержания дыхательных путей. Даже когда мышечная сила достаточна для обеспечения нормального минутного объема, возможность пациента поддерживать проходимость дыхательных путей и эффективность механизма кашлевого очищения м.б. нарушены.
А. Оценка выхода из нейромышечной блокады. Оценка выхода лучше всего оценивается мониторингом глубины блокады во время процедуры, чтобы избежать передозировки МР во время операции. (Таб. 18-16).Таб. 18-16. Оценка выхода из нейромышечной блокады
Возврат высоты одиночного потенциала
Возвращение TOF >0,7
Поддержание тетануса
Поддержание рукопожатия
Удержание головы на весу, по меньшей мере, 5 секунд
Адекватные респираторные усилия (сила вдоха > - 20 см. в. ст).
Б. Выход после назначения СХ обычно возникает спонтанно через 5-10 мин без фармакологического антагонизма. При задержке выхода, отношение TOF может демонстрировать ослабление (отношение < 0,7), подтверждает наличие фазы II блока. При наличии фазы II тест-доза (5 мг эдрофониума + 0,4 мг атропина) м.б. введена в/в и, если удачно, последующее введение неостигмина или эдрофониума эффективно для снятия блока. Антихолэстеразные препараты не должны вводится во время фазы I блока, т.к. ингибирование плазменной холинэстеразы замедлит разрушение СХ.
В. Выход после использования НМР.
1. Антихолинэстеразные препараты (АнХЭ) ингибируют АХЭ, обеспечивая кумуляцию АХ в НМС, что может привести к его массовому действию и выходу НМР из НМС. В результате, в/в назначение антихолинэстеразного препарата по окончании операции - фармакологический антагонизм НМР.
2. АнХЭ (особенно эдрофониум) могут также действовать на пресинапсы, облегчая освобождение АХ - антагониста НМР.
Г. АнХЭ.
1. Неостигмин и пиридостигмин связываются ковалентно с АХЭ, образуя неактивный карбамильный комплекс, ттгда как эдрофониум связывается электростатически с энзимом.
2. Клиренс АнХЭ при наличии почечной недостаточности задерживается, как и МР, делая рекураризацию маловероятной.
3. М-холиностимулирующие возможности АнХЭ (брадикардия, секреция, бронхоспазм, перистальтика) предотвращаются или ослабляются предшествующим или одновременным введением антихолэргических. Гликопирролат задерживает начало и удлинняет длительность действия неостигмина и пиридостигмина. Поскольку гликопирролат не проходит в ЦНС, скорость пробуждения (в отличие от атропина) не задерживается. Атропин параллельно ускоряет начало действия эдрофониума.
Д. Факторы, воздействующие на обратимость.
Доза выбранного АнХЭ и время для эффективности выхода прямо зависят от интенсивности блокады во время реверсии. Таб. 18-17.
1. Скорость спонтанной декураризации, начинающейся с одинаковой глубины блокады, одинакова для длительно - и среднедлительнодействующих НМР. Преимущества промежуточных МР - не в более легком фармакологическом антагонизме, а в более частой быстрой спонтанной декураризации во время периода фармакологического антагонизма.
2. Гипотермия (температура ядра менее 32 С) снижает возможность антагонизма НМР.
3. Острые метаболические и электролитные изменения.
а. Респираторный ацидоз и метаболический алкалоз ухудшают фармакологический антагонизм НМР.
б. Гипокалиемия. острая гипокалиемия вызывает гиперполяризацию клеточных мембран, потенцируя действие НМР и взаимодействуя с фармакологической декураризацией. Хр. гипокалиемия не изменяет трансмембранный потенциал покоя и не изменяют ответ на НМР и АнХЭ.
в. Гипермагнезиемия потенциирует действие НМР и взаимодействуя с фармакологической декураризацией.
4. Когда максимальные дозы АнХЭ не полностью снимают блок, свидетельствуя об относительной передозировке НМР или когда присутствуют др. потенцирующие факторы, д.б. решены вопросы в Таб. 18-18, пока пациент еще находится на интубации и вентиляции легких.Таб. 18-18. Альтернативные объяснения наличия нейромышечной блокады
Достаточно ли времени прошло для эффекта АнХЭ?
Не является ли степень блокады слишком значительной, чтобы быть ликвидированной?
Нормальная ли температура тела?
Нормальный ли электролитный и кислотно-щелочной баланс?
Не получал ли пациент препаратов, которые могут взаимодействовать с антагонизмом НМР?
Не нарушен ли клиренс вследствие заболеваний печени или почек?
Е. Практические выводы в реверсии.
Наиболее важные соображения для избежания передозировки МР у пациентов - Таб. 18-19.Таб. 18-19.Практические рекомендации в реверсии нейромышечного блокаМониторинг блокады во время анестезии
Поддержание того же уровня измеряемой функции, которое доказывается мониторингом TOF.
Старайтесь иметь 3-4 потенциала TOF, наблюдаемого во время ожидаемой реверсии МР.
Добавлять дозы декураризирующих препаратов сообразно глубине блокады.
Мониторинг TOF в период выхода
Поддерживать вентиляцию в период выхода
Оценивать выход по клиническим критериям перед отключением ИВЛ.
1. Рутинный фармакологический антагонизм - стандарт для декураризации при использовании длительно-действующих НМР. В отношении НМР промежуточной длительности решение принимается в зависимости от клиники.
2. Спорным остается вопрос о необходимости рутинной декураризации, если спонтанная декураризация кажется полной. Некоторые анестезиологи полагают что безопасность повышается при рутинном назначении АнХЭ для освобождения субклинически оккупированных рецепторов из конкурентного блока, даже если критерии мониторинга свидетельствуют о полном восстановлении. Если принято решение не использовать фармакологическую декураризацию, обязательно обеспечить полное восстановление (возможность пройти времени Т1/2? после времени полной спонтанной декураризации) и зафиксировать это решение в карте пациента.
VII. Клинически важные взаимодействия МР и лекарств.
А. СХ и НМР.
1. Прекураризация. Маленькие дозы НМР, действующие как антагонисты в НМС, предотвращают фасцикуляции, отражающие агонистический эффект в НМС СХ. Доза СХ д.б. повышена для обеспечения аналогичной глубины блокады при использовании прекураризации.
2. СХ, часто использующийся перед введением НМР, приводит к потенцированию НМР, возможно отражая недиагносцированную фазу II блокады СХ.
3. СХ, введенный при наличии убывающей блокады НМР, как например перед окончанием операции, вызывает непредсказуемые эффекты и потому не рекомендуется.
Б. СХ и АнХЭ.
1. Лечение ларингоспазма с СХ после фармакологической декураризации, может привести к пролонгированной деполяризующей блокаде, отражая ингибирование плазменной холинэстеразы.
2. Хр. терапия АнХЭ, как например для лечения миастении гравис или глаукомы, может ингибировать плазменную холинэстеразу и удлиняет действие СХ.
В. Комбинации НМР.
1. Панкурониум и d- ТК или метокурин вместе - синергисты (не суммация), возможно отражая различные точки приложения препаратов (пре - и постсинапсы).
2. Эквипотентные дозы двух НМР действуют как синергисты, вызывая блокаду, эквивалентную 4-х кратной дозе каждого по отдельности.
3. Восстановление быстрее, а гемодинамические эффекты меньше при смешивании панкурониума и метокурина, чем при использовании их по отдельности.
Г. Релаксанты и др. препараты. (См. Гл. 44).
1. Летучие анестетики вызывают дозо-зависимое потенциирование НМР, так что необходимо снижать дозы релаксантов на 1/3-1/4.
а. Потенциирование больше при использовании длительнодействующих МР, чем при использовании МР промежуточной длительности. Это потенциирование более вероятно отражает индуцированное анестетиком угнетение ЦНС, что снижает тонус скелетных мышц. Вдобавок, летучие анестетики могут снизить чувствительность постсинаптической мембраны НМС к деполяризации.
б. При наличии постоянного эффекта МР, глубина нейромышечного блока может регулироваться концентрацией летучих анестетиков.
2. Аминогликозиды ингибируют освобождение АХ (как магний), потенцируя действие НМР и затрудняя фармакологический антагонизм. Пенициллины и цефалоспорины не потенцируют действие НМР.
3. Местные анестетики потенцируют действие НМР, снижая чувствительность постсинаптической мембраны к АХ, блокируя Na-каналы.
4. Фенитоин сопровождается резистентностью к действию НМР.
5. Дантролен потенцирует эффекты НМР из-за взаимодействия с освобождением Са из саркоплазматического ретикулюма.
6. Теофиллин, повышающий цАМФ, необходимый для синтеза и освобождения АХ, повышает потребности в дозах НМР.
7. БКК оказывают свой эффект преимущественно на медленные Са-каналы в противоположность быстрым Са-каналам, более важным в сокращении скелетной мышцы. В присутствии МР эффекты непредсказуемы, но усиление действия МР в НМС может возникнуть.
Поделиться в соцсетях:
Похожие
