Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы в период ее активного функционирования
Видео: Семинар "Пранаямы во время беременности. Особенности работы с дыханием", часть 1
Последнее двадцатилетие отмечено значительными достижениями в анализе механизмов эндокринного контроля менструального цикла женщины. Многочисленные клинические и экспериментальные исследования дали возможность существенно расширить представления об основных закономерностях процессов роста фолликула, овуляции и развития желтого тела, охарактеризовать особенности гонадотропной и гипоталамической регуляции этих процессов. Полученные данные в совокупности с результатами изучения секреции половых и гонадотропных гормонов в динамике менструального цикла послужили основой для создания стройной концепции о системе взаимосвязей, обеспечивающих циклическую активность репродуктивной системы женщины.Для общей характеристики функционирования репродуктивной системы хотелось бы вернуться к аналогии, предложенной классиками репродуктивной эндокринологии [53, 155], которые сравнили
145
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
деятельность репродуктивной системы с игрой оркестра, в котором роль дирижера выполняют гонады. На основе полученных нами новых данных, а также анализа данных литературы к этому можно было бы добавить, что, поскольку ведущие музыканты оркестра играют на электроинструментах, для исполнения программы необходим не только дирижер, но и источник питания инструментов — переменный ток. Более простой аналогией может служить обычный телевизор, внутри которого (в черном ящике) происходят прием, переработка и выдача сигналов, однако необходимым условием его работы является питание от сети током определенной частоты и напряжения. Изменение же параметров тока, как известно, приводит к тому, что совершенно исправный телевизор может дать искаженное изображение или вообще перестать работать. Выявление природы «источника питания» — пульсирующего выброса ГЛ — позволило не только получить новые представления о патогенезе нарушений репродуктивной функции, но и поставить вопрос о механизмах и сроках формирования «черного ящика», т.е. всей репродуктивной системы в целом.
Соответственно этим представлениям до последнего времени было принято считать, что как у низших млекопитающих, так и у человека секреция гонадотропных гормонов находится под контролем двух центров в гипоталамусе — циклического, расположенного в преоптической области промежуточного мозга, и ациклического (тонического) — в аркуатной зоне. Клетки тонического центра, се-кретирующие гонадотропин-рилизинг гормон — ГнРГ (люлиберин, или гонадолиберин), специфически воспринимают ингибирующее влияние половых гормонов и тем самым определяют базальный уровень секреции гонадотропинов у особей как мужского, так и женского пола. Циклический же центр, функционирующий только у женских особей, способен принимать стимулирующие эффекты Э2 и обеспечивает овуляторный выброс гонадотропных гормонов. Однако в течение последнего десятилетия эта традиционная концепция была существенно пересмотрена на основе новых клинико-экспе-риментальных данных. Этому в значительной мере способствовало внедрение в экспериментальные исследования новых методических приемов, а также совершенствование способов определения пептидных гормонов, и в частности ГЛ, как в периферической крови, так и в портальной системе гипофиза.
Переоценка старых понятий также связана со сменой объекта исследований в эксперименте. Так, в последние годы в крупных
146
1.5. Состояние репродуктивной системы в период ее активного функционирования
исследовательских центрах в качестве экспериментальной модели все чаще используют низших обезьян Старого и Нового Света (главным образом, Масаса rhesus), временные и количественные характеристики менструального цикла которых наиболее близки к человеку. Оказалось, что регуляция менструального цикла у обезьян существенно отличается от регуляции астрального цикла у грызунов (крыса, кролик, морская свинка) [118, 150]. Переход от исследований на низших млекопитающих к приматам в значительной мере способствовал разработке основных положений современной концепции гипоталамо-гипофизарно-гонадальных взаимосвязей.
Первый камень в фундамент новой концепции был заложен открытием периодической флуктуации (или, как ее называют, пульсации) уровня ЛГ в периферической крови Масаса rhesus [79]. Поскольку подъем уровня ЛГ наблюдается приблизительно 1 раз в час, обнаруженное явление было названо цирхоральным ритмом секреции ЛГ. Цирхоральный ритм секреции гонадотропинов был выявлен также у грызунов, птиц, овец, телят и у человека [71, ПО].
Успехи в изучений природы и регуляции пульсации гонадотропинов и современное состояние теории нейроэндокринного контроля менструального цикла связаны в основном с работами лабораторий Е. Knobil и Ferin в США, которые подробно рассмотрены в разд. 1.1. В ряде экспериментальных и клинических работ было показано, что в норме частота и амплитуда импульсов гонадотропинов существенно меняется в зависимости от фазы менструального цикла, причем при сопоставлении пульсаций ЛГ и ФСГ в течение всего цикла у женщины и астрального цикла у животных (крыса, корова, обезьяна) выявлена их полная идентичность [53, 87, ПО]. W. Crowley и соавт. [75] приводят результаты, полученные в 62 нормальных овуляторных циклах у женщин репродуктивного возраста, у которых кровь для исследования гормонов брали с 10-минутными интервалами в течение 24 ч в разные фазы цикла. Было установлено, что в ранней и средней фолликулиновой фазе частота импульсов ЛГ близка к цирхоральной. По мере нарастания уровня 17в-эстрадиола в крови отмечено снижение амплитуды импульсов гонадотропинов до 3—4 мМЕ/мл. По достижении определенного критического уровня секреции Э2 авторы наблюдали кратковременное, но четко выраженное увеличение частоты и амплитуды импульсных выбросов ЛГ и ФСГ- непосредственно после овуляции происходит восстановление цирхорального ритма пульсации гонадотропных гормонов. Об-
147
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
разование желтого тела и увеличение секреции прогестерона меняли характер пульсации ЛГ и ФСГ: снижение частоты импульсов ЛГ до 5—6, а позднее до 2—3 в течение суток сопровождалось увеличением их амплитуды в 4—10 раз по сравнению со средней фолли-кулиновой фазой. При этом пульсация гонадотропинов приобрела бимодальный характер: после каждого высокого пика ЛГ следовало несколько пиков с малой амплитудой. Такой характер пульсации ЛГ определяется, скорее всего, угнетающим действием прогестерона на секреторную активность аркуатного осциллятора. Приведенные данные о значительном колебании уровня гонадотропинов в крови (в особенности в лютеиновую фазу) необходимо учитывать при исследовании ЛГ и ФСГ в диагностических целях. Они объясняют также неоднозначность данных, получаемых разными авторами при 1—2-разовом определении гормонов в крови.
В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что циклическое выделение гонадотропных гормонов, наблюдаемое на протяжении репродуктивного периода жизни женщины, определяется гормонами яичника. Данные многих исследователей позволили прийти к заключению, что точкой приложения действия половых гормонов является как гипоталамус, так и (преимущественно) гипофиз. Влияние гормонов яичника опосредуется через механизмы отрицательной и положительной обратных связей, временные и количественные параметры которых подробно изучены. Известно, что созревание доминантного фолликула из примордиального — процесс, зависящий от ФСГ. По мере увеличения секреции Э2 доминантным фолликулом усиливается (по механизму отрицательной обратной связи) торможение секреторной функции аденогипофиза. При достижении критического уровня Э2 проявляется его кратковременный стимулирующий эффект на секрецию гонадотропинов, обусловливающий выброс ЛГ (в меньшей степени — ФСГ) и последующую овуляцию. После образования желтого тела проявляется совместный угнетающий эффект Э2 и прогестерона на секрецию гонадотропинов. По мере снижения секреторной функции желтого тела в поздней лютеиновой фазе уровень гонадотропных гормонов в крови постепенно возрастает вплоть до наступления следующего цикла.
Таким образом, гормоны яичников регулируют процессы, протекающие не только в самом яичнике, но и в гипоталамо-гипофизар-ном комплексе через механизмы отрицательных и положительных
148
1.5. Состояние репродуктивной системы в период ее активного функционирования
обратных связей, временные и количественные параметры которых изложены в работах [93, 94].
17Р-эстрадиол является у приматов основным гормоном, участвующим в обеспечении функциональных связей между отдельными звеньями репродуктивной системы. Нейтрализация 17в-эстради-ола в крови у обезьян введением антисыворотки к нему приводит кнарушению циклической активности репродуктивной системы [90].Увеличение концентрации 17в-эстрадиола в крови предшествуетактивации секреции ЛГ и играет важную роль в реализации его пре-довуляторного выброса. Насколько велика роль Э2 в поддержаниициклической секреции ФСГ, пока остается неясным, поскольку повышение содержания ФСГ можно расценивать и как сопутствующееувеличение ЛГ в результате воздействия общего рилизинг-фактора(гонадолиберина).
К настоящему времени получены новые данные о механизмах, обусловливающих предовуляторный выброс ЛГ. Если раньше считалось, что этому предшествует активация секреции ГЛ, то с помощью современных методов установлено, что у приматов, в отличие от животных с астральным циклом, центр циклической секреции гонадотропинов отсутствует [150]. Показано, что как у обезьян, так и у человека выделение ГЛ из гипоталамуса происходит в виде импульсов. Характер изменений частоты импульсов и их амплитуды на протяжении менструального цикла еще обсуждается [53]. Известно, однако, что постоянное введение одной и той же дозы ГЛ (в режиме 1 инъекция/90 мин) обезьянам с поврежденным гипоталамусом, у которых нет эндогенного ГЛ, индуцирует восстановление менструального цикла, не отличающегося от спонтанного [90]. Введение ГЛ в таком же режиме женщинам с гипоталамической формой аменореи приводит к созреванию фолликула, овуляции и формированию полноценного желтого тела [122, 123]. В зависимости от характера и степени нарушений в ритмическом выделении ГЛ у женщин могут наблюдаться ановуляция, олигоменорея, недостаточность желтого тела, аменорея, причем все эти явления можно рассматривать как стадии одного патологического процесса [123]. Аналогичные события, но в обратном порядке происходят в процессе становления менструальной функции у девочек, когда постепенная стабилизация выделения ГЛ вначале обусловливает появление олигоменореи, затем ановуляторных циклов с недостаточностью лютеиновой фазы и только затем — нормальных циклов.
149
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
Таким образом, можно полагать, что в регуляции менструального цикла гипоталамус осуществляет роль пермиссивного механизма, тогда как регуляция циклической секреции гонадотропинов контролируется преимущественно на гипофизарном уровне содержанием Э2 (и прогестерона) в периферическом кровотоке. В ряде работ было показано, что ЛГ (а возможно, и ФСГ) присутствует в гипофизе в виде двух пулов — легко освобождаемого и резервного [93, 104]. Предполагается, что соотношение обоих пулов регулируется как гормонами яичника, так и самим ГЛ посредством самостимулирующего эффекта, развивающегося под влиянием Э2. На протяжении менструального цикла прослеживается динамическое изменение соотношения обоих пулов гонадотропинов [104], что рассматривается авторами как существенно важный элемент механизма, определяющего циклический выброс гонадотропинов.
Роль других гормонов яичника в поддержании циклического ритма образования гонадотропинов у приматов нельзя считать окончательно выясненной. В экспериментах на обезьянах и в серии клинических исследований установлено, что прогестерон только в сочетании с Э2 способен вызывать изменения секреции гонадотропинов [117,118]. Эффект прогестерона может быть стимулирующим или тормозящим в зависимости от его содержания в крови, эстро-генной насыщенности организма и характера временных сочетаний его взаимодействия с эстрогенным компонентом. В литературе широко обсуждается вопрос о роли ПРЛ и гиперпролактинемии в регуляции фертильности.
В экспериментах, проведенных в лаборатории Knobil, перевязка ножки гипофиза у крыс и разрушение аркуатных ядер гипоталамуса сопровождались резким повышением уровня ПРЛ в периферической крови — до 500 нг/мл (при норме — 20 нг/мл). Вместе с тем это не являлось препятствием для индукции у этих животных при импульсном введении ГЛ. Имеются данные о снижении ритма импульсного выделения ГЛ при всех типах гиперпролактинемии. Однако снижение уровня ПРЛ у женщин, получающих парлодел по поводу гиперпролактинемии, не оказывает влияния на характер пульсации гонадотропинов [88, 183]. Импульсное введение ГЛ было также применено у 4 мужчин с пролактиномами [60]. На фоне лечения отмечалась нормализация ритма секреции гонадотропинов, их уровня и уровня тестостерона, тогда как содержание ПРЛ в крови повышалось в еще большей степени. Авторы пришли к заключе-
150
1.5. Состояние репродуктивной системы в период ее активного функционирования
нию, что непосредственной причиной гипогонадизма у больных с гиперпролактинемией является недостаточность ГЛ, сопровождаемая увеличением секреции ПРЛ. Приведенные результаты подтверждает и Leendecker, которому удалось индуцировать овуляцию у женщин с пролактиномой с помощью импульсного введения ГЛ [122]. В описанном им случае лечение ГЛ привело к нормализации уровней гонадотропинов и Э2 в крови на фоне высоких значений ПРЛ и овуляция наступила в те же сроки, что и у пациенток, имеющих нормальный уровень ПРЛ.
Таким образом, имеются основания считать, что в описанных случаях основной причиной аменореи и гипогонадизма у больных с гиперпролактинемией являлась недостаточность ГЛ.
Экспериментальные и клинические данные о взаимном влиянии ГЛ и ПРЛ многочисленны и противоречивы. Несомненно, что недостаточность функции аркуатного осциллятора прямо или косвенно влияет на секрецию ПРЛ [126], тогда как существование обратного эффекта на функции гипоталамуса еще требует подтверждения. К настоящему времени представления о механизмах регуляции репродуктивной системы существенно расширились. Было показано, что секреция ФСГ контролируется не только половыми гормонами, но и белковыми факторами — прежде всего ингибинами А и В [78]. Каждый из ингибинов состоит из двух полипептидных субъединиц — аив. Ингибин А сформирован из общей а-субъединицы и специфичной для него [З-А-субъединицы, а ингибин В — из а- и в-В-субъединиц. Первый секретируется преимущественно желтым телом, а второй — растущими полостными фолликулами.
Физиологическая роль ингибинов заключается в торможении аденогипофизарной секреции ФСГ. По мере роста доминантного фолликула содержание ингибина В в крови начинает прогрессивно увеличиваться, в результате чего снижается секреция ФСГ и тем самым предотвращается новая волна фолликулогенеза. Ингибин А, активно секретируемый желтым телом, обеспечивает дополнительную блокаду синтеза ФСГ.
Поскольку концентрация ингибинов в крови зависит от числа фолликулов в яичнике, в лабораторной практике определение ингибинов широко используется для оценки «овариального резерва» — количества фолликулов, способных отвечать на стимуляцию гонадотропинами.
151
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
Постоянно развиваются представления об участии в регуляции менструального цикла и таких соединений, как опиаты (эндорфин, энкефалины, динофрин). Они синтезируются в гипофизе, гипоталамусе и во многих органах и тканях (гонады, плацента, легкие, ЖКТ).
Эстрадиол усиливает секрецию опиатов, а они в свою очередь снижают частоту пульсов ГЛ. Таким образом эндогенные опиаты угнетают секрецию гонадотропинов, воздействуя на гипоталамиче-ский центр, синтезирующий ЛГ.
В заключение следует отметить, что открытие аркуатного осциллятора в гипоталамусе и его роли в репродуктивной функции человека позволило объяснить нарушения этой функции при ряде патологических состояний, связанных с поражениями ЦНС, в стрес-сорных ситуациях, при лактации и т.д.
В физиологических условиях аркуатная область гипоталамуса служит, по-видимому, интегратором, воспринимающим и куму-лирующим как высшие нейронные сигналы, так и влияние гонад и других эндокринных желез, переводя «нервный сигнал на язык эндокринной системы» [3, 118]. Афферентная информация в виде нервного импульса воспринимается аркуатным осциллятором и реализуется в виде изменения ритма его секреторной активности. Примером могут служить стрессорные ситуации. При их устранении или при искусственном наведении ритма секреции ГЛ могут наблюдаться восстановление цирхоральной пульсации гонадотропинов и нормализация деятельности репродуктивной системы. Так, например, введение ГЛ в импульсном режиме больным с нервной анорексией способствует восстановлению менструального цикла, несмотря на продолжающуюся потерю массы тела [87].
Появление в начале 1960-х гг. принципиально новых методов количественного определения гормонов повлекло за собой интенсивное изучение динамики секреции гонадотропных и половых гормонов на протяжении менструального цикла женщины. Полученные данные послужили основанием для выявления объективных критериев нормы, т.е. такого состояния репродуктивной системы, при котором возможна реализация генеративной функции [94, 155]. Вместе с тем по мере расширения исследований, посвященных изучению эндокринного профиля менструального цикла, выяснилось, что наличие нормальной продукции гормонов не всегда оказывается свидетельством сохранности репродуктивной функции [1, 90, 118],
152
1.5. Состояние репродуктивной системы в период ее активного функционирования
так что далеко не каждый цикл является фертильным. Отсюда возникает вопрос о значении информации, получаемой при оценке гормональных параметров периферической крови, а именно: позволяют ли эти данные судить о готовности всей репродуктивной системы к реализации генеративной функции? Возникает предположение, что нормальные значения этих параметров свидетельствуют лишь о сохранности овуляции и характеризуют функциональную активность органов, обеспечивающих ее осуществление.
Изучение гормональных параметров менструального цикла здоровых женщин показало следующее. Средние значения базальной секреции ЛГ на протяжении обеих фаз цикла сохраняются практически на постоянном уровне и не превышают 10 МЕ/л, амплитуда ову-ляторного пика составляет 39,5 МЕ/л (от 30,9 до 50,5). Содержание ФСГ начинает возрастать в конце предыдущего цикла и удерживается на высоком уровне до «-7» дня (колебания от 4,0 до 10,0 МЕ/л), после чего временно снижается и затем вновь повышается одновременно с пиком ЛГ до значения 9,5 (7,4—14,1) МЕ/л. В последующем до «+9» дня наблюдается снижение уровня ФСГ, за которым следует очередное возрастание базальной секреции гормона.
Секреция Э2 характеризуется двухфазным увеличением. Прогрессирующее нарастание уровня гормона в фолликулиновой фазе длится в среднем 5 дней и достигает максимума за день до пика содержания ЛГ — 1152 (986—1335) пмоль/л. В лютеиновой фазе секреция Э2 увеличивается до значений, приблизительно вдвое меньших предовуляторного пика. Секреция прогестерона достоверно увеличивается в день пика ЛГ и непрерывно возрастает до «+8» дня, достигая значения 28,0 (24,0—33,0) нмоль/л.
Следует подчеркнуть, что, согласно полученным нами данным, процесс овуляции в индивидуальных циклах протекал при значительно различающихся уровнях секреции гормонов. Так, значения пиков циклической секреции как ЛГ, так и ФСГ различались в отдельных наблюдениях почти в 5 раз, а их отношения колебались от 0,8 до 3,4. Значения предовуляторного пика секреции Э2 колебались от 900 до 2000 пмоль/л. Содержание Э2 и прогестерона в плазме периферической крови в период расцвета желтого тела различалось в 7 и 5 раз соответственно, а отношение прогестерон/эстрадиол колебалось в этот период от 34,5 до 170,3.
Можно полагать, что количественные параметры секреции гормонов не являются определяющими в системе эндокринного
153
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
контроля процесса овуляции. Подтверждением этого могут служить результаты изучения секреции гормонов в циклах с искусственно измененными гормональными параметрами. Так, например, в циклах, индуцированных пергоналом при гипогонадотропной аменорее, показатели секреции гормонов, сопровождавшие процесс овуляции, не обнаруживают количественных закономерностей не только в циклах разных пациенток, но и в повторных лечебных циклах у одной и той же женщины- кроме того, не выявлено значимых различий в уровнях продукции гормонов в циклах, завершившихся беременностью (фертильных) и не завершившихся ею.
Возможность реализации полноценной овуляции при резком изменении уровня секреции гонадотропинов свидетельствует в пользу широко признаваемого в настоящее время положения о том, что ритмический характер активности репродуктивной системы определяется яичником. Гонадотропная функция гипофиза, находящаяся под множественным контролем факторов внутренней и внешней среды и, кроме того, обладающая собственным ритмом активности, оказывается гораздо более лабильной, нежели функция яичников. Определенная независимость процесса фолликулогенеза от гона-дотропной стимуляции является, по-видимому, эволюционно обусловленной, поскольку яичник представляет собой физиологически более древний орган по сравнению с центральными структурами.
В отличие от количественных характеристик, временные параметры секреции гормонов характеризуются большей стабильностью. Примечательно, например, что длительность предовуляторного нарастания уровня Э2 в отдельных циклах, как спонтанных, так и индуцированных пергоналом, колеблется в узких пределах (4—6 дней, в среднем 5,5 ± 0,3 дня), причем продолжительность этого периода не зависит от общей продолжительности фолликулиновой фазы цикла. Более того, этот период остается постоянным и при значительных изменениях длительности циклов на фоне приема норэтистерона. Предовуляторный максимум концентрации Э2 в наибольшем количестве циклов прослеживается за день или в день пика ЛГ, тогда как первое достоверное возрастание секреции прогестерона отмечается в день пика ЛГ [1].
На основании сказанного выше можно выдвинуть ряд предположений по вопросу о принципах функциональной организации репродуктивной системы женщины — вопросу, который и на сегодняшний день остается открытым. По-видимому, в основе этой ор-
154
1.5. Состояние репродуктивной системы в период ее активного функционирования
ганизации лежат не количественные, а временные факторы. Одним из наиболее вероятных принципов функциональной организации репродуктивной системы является стохастический. Известно, что сконструированные по данному принципу саморегулирующиеся системы обладают очень высокой прочностью, и неслучайно, что при попытках разработать математические модели менструального цикла был использован именно стохастический подход. Определенная неадекватность ряда разрабатываемых моделей связана, скорее всего, с абсолютизацией количественных управляющих параметров, что приводит к ограничению их применимости для описания ряда конкретных ситуаций. Существование пороговых значений продукции гормонов, необходимых для реализации циклической активности репродуктивной системы, не может рассматриваться как факт, противоречащий сформулированному выше положению. Действительно, указанные параметры могут, с одной стороны, расцениваться как триггерные элементы, а с другой — как показатели, характеризующие деятельность отдельных звеньев репродуктивной системы.
Последнее предположение нашло обоснование в исследованиях, посвященных выяснению источника половых гормонов в периферической крови [41]. С помощью многофакторного корреляционного анализа различных параметров, характеризующих рост и созревание доминантного фолликула, в сопоставлении с уровнем половых гормонов в периферической крови удалось подтвердить гипотезу, выдвинутую рядом авторов [55, 131], о наличии двух тканевых структур, синтезирующих Э2 в развивающемся фолликуле. Исходя из этой гипотезы, можно принять, что клетки теки способны как продуцировать андрогены, так и ароматизировать их до эстрогенов. Ткань теки фолликула хорошо васкуляризована, и образующийся Э2, не попадая во внутреннюю среду фолликула, поступает непосредственно в кровяное русло. В то же время васкуляризован-ные клетки гранулезы продуцируют прогестерон и ароматизируют поступающие к ним от теки андрогены- их продукция аккумулируется в фолликулярной жидкости и не поступает в периферический кровоток. Однако в данном контексте практически отсутствует информация о внутренней среде фолликула — фолликулярной жидкости и самого объекта овуляции — яйцеклетки.
В связи с этим особый интерес представляют данные о гормональных параметрах периферической крови в сопоставлении с гор-
155
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
мональным составом фолликулярной жидкости и морфологическим состоянием ооцитов, аспирированных из доминантного фолликула. В отдельных наблюдениях выявлено, что на фоне предовулятор-ных значений Э2 в периферической крови в фолликулярной жидкости концентрация гормона была низкой и присутствовал ооцит с признаками явной дегенерации. В других случаях при низких концентрациях половых гормонов в фолликулярной жидкости обнаруживался полноценный ооцит, а при высоком уровне гормонов находили ооцит, носящий явные признаки дегенерации. При этом гормональные параметры крови соответствовали предовуляторным показателям. Сказанное выше позволяет предположить определенную разобщенность двух функций фолликула: эндокринной, заключающейся в выработке половых стероидных гормонов, которым принадлежит интегрирующая роль в деятельности всей репродуктивной системы, и собственно репродуктивной функции. Таким образом, понятия нормальный и фертильный менструальный цикл неравнозначны. Понятие фертильного цикла должно включать в себя наличие нормальных гормональных параметров крови, необходимых для функционирования всей репродуктивной системы, и выхождение в процессе овуляции полноценной яйцеклетки. Учитывая известную зависимость между продукцией гормонов и состоянием органов-мишеней, можно предположить, что при интактности всех звеньев системы реализация репродуктивной функции более вероятна в циклах с нормальными гормональными показателями. В то же время нормальная продукция гормонов не служит гарантией активности системы, оптимальной для наступления беременности. Вследствие многокомпонентности репродуктивной системы сохранение синхронности всех процессов, обеспечивающих ее функциональную целостность, является лишь вероятностным событием. В связи с этим правильнее рассматривать гормональные параметры менструального цикла как характеристики циклической деятельности репродуктивной системы и функциональной активности ее компонентов.
Одним из элементов, определяющих реализацию репродуктивной функции женского организма, является состояние специфического акцептора тканей органов-мишеней — рецепторного аппарата, осуществляющего реализацию действия гормонов, вырабатываемых элементами репродуктивной системы. Исследования по изучению субклеточных процессов, происходящих в гормоно-
156
1.5. Состояние репродуктивной системы в период ее активного функционирования
зависимых тканях-мишенях репродуктивной системы под влиянием экзо- и эндогенных гормонов, послужили основой для нового этапа развития репродуктивной эндокринологии. На первых порах накапливались данные о механизме действия пептидных и стероидных гормонов на субклеточные структуры органов и тканей репродуктивной системы — фундаментальные аспекты проблемы, которые позволили получить реальное представление о внутриклеточных процессах, инициируемых этими гормонами и обеспечивающих их специфический эффект (рис. 1.30).
width="650" height="480" alt="Изменения эндометрия на протяжении овуляторного менструального цикла" />
Видео: 1.4. Мембранный потенциал и нервный импульс
В конце лютеиновой фазы менструального цикла наступает менструация, во время которой отторгается функциональный слой эндометрия. Менструация является следствием спада уровня гормонов яичника (Э и прогестерона) в плазме периферической крови, нарушений кровообращения в эндометрии (расширение и тромбоз вен, спазм артерий, очаговые некрозы), повышения внутрисосудистого фибринолиза, снижения коагуляции крови в сосудах, возрастания168
j.6. Состояние репродуктивной системы в период угасания ее функции
концентрации простагландинов в матке и усиления сократительной активности миометрия. Прекращение кровянистых выделений обусловлено в основном регенерацией эндометрия за счет эпителия остатков желез, сохранившихся в его базальном слое. Регенерация начинается со 2-го дня нового менструального цикла еще до окончания выделений. Остановке кровотечения способствует также усиление агрегации тромбоцитов в сосудах эндометрия под влиянием простагландинов. Указанные механизмы биологической защиты дополняются циклическим отторжением функционального слоя эндометрия, что в ряде случаев может способствовать самоизлечению как при чрезмерной пролиферации слизистой, так и при эндометрите, если инфицирование слизистой оболочки матки произошло вне периода менструации, без поражения ее базального слоя. Определенную роль играет и характер строения слизистой оболочки маточной трубы с множественными складками, а также периодические перистальтические сокращения ее мускулатуры с мерцанием ресничек на поверхности трубного эпителия в сторону просвета полости матки. Покрывающий поверхность яичников зародышевый эпителий служит препятствием к распространению воспалительного процесса на этот орган, который реже вовлекается в воспалительный процесс в сравнении с другими отделами половой системы. Возможность же проникновения в яичники патогенных микроорганизмов связана преимущественно с нарушением целости их эпителиального покрова во время овуляции. Специфическая роль перитонеальной жидкости как бы завершает эту цепь биологических барьеров репродуктивной системы. Циклические изменения в репродуктивной системе происходят на фоне циклических изменений многих физиологических функций организма женщины, обеспечивающих гомеостаз не только в нормальных, но и меняющихся условиях существования [10].
Поделиться в соцсетях:
Похожие
