Стволовые клетки мужских половых желез для генной терапии: преимущества, недостатки
Сперматогонии- это стволовые клетки мужских половых желез - семенников, при созревании превращаются в сперматозоиды. Какие преимущества и недостатки применения сперматогонии в качестве стволовых клеток для генной терапии?
Самым очевидным преимуществом является то, что это обеспечивает вхождение встроенного гена в герминативную линию и последующую передачу потомству.
Другой положительный момент состоит в том, что ядра герминативных клеток, в отличие от соматических, полностью компетентны для начала и поддержания эмбрионального развития. Поэтому мужчины с наследственными заболеваниями, один раз получившие генную терапию, будут способны стать отцами здоровых детей.
Методологически яички страдающего наследственным заболеванием мужчины могут служить источником сперматогонии, число которых затем можно увеличить путем культивирования in vitro. Герминативные клетки, оставшиеся в яичках, затем удаляют при помощи облучения и/или химиотерапии. После встраивания нормального гена исправленные сперматогонии инъецируют в яички для повторного заселения обнаженного сперматогенного эпителия.
Однако существует много преград для реализации этого технического подвига. Сегодня трудно долговременно поддерживать культуры сперматогонии, что препятствует получению фракции клеток, в которые ген может быть стабильно инкорпорирован. Кроме того, существуют проблемы с подготовкой яичка к восприятию измененных сперматогонии, в том числе трудности с обеспечением постоянной стерильности, а также опухоли из клеток Лейдига.
Каким образом можно добиться выработки сперматозоидов гетероспецифично без провокации иммунного ответа? Герминативные клетки должны быть помещены в иммунопривилегированное место, такое как яичко, которое отделено гематотестикулярным барьером от иммунных клеток, способных их распознать и уничтожить. Барьер сформирован плотными соединениями между клетками Сертоли, предотвращающими контакт клеток с разных сторон барьера.
доктор медицины Б.Poбep
