Биохимические маркеры костного ремоделирования

Достижения последних лет в изучении молекулярных механизмов костного ремоделирования способствовали поиску чувствительных и специфичных критериев, отражающих интенсивность процессов резорбции и формирования костной ткани. Среди идентифицированных структурных компонентов коллагена I типа наибольшая специфичность как критериев резорбции установлена для пиридинолина (Пид) и дезоксипиридинолина (Дпид), объединяемых в соответствии с их структурой в единое понятие «пиридиновые связи коллагена». При деструкции костного матрикса Пид и Дпид в свободной или связанной с пептидами форме экс-кретируются с мочой в составе коллагеновых фрагментов. Важным преимуществом пиридиновых связей коллагена является то, что Пид и Дпид, представляя собой стабильные структуры, не подвергаются деградации в процессе резорбции коллагена костного матрикса. Они поступают в циркуляторное русло в составе пептидных фрагментов и затем практически полностью экскретируются с мочой в виде свободной (40%) или связанной с пептидами или гли-козилированной (60%) формы. При изучении закономерностей экскреции пиридиновых связей коллагена была обнаружена ее возрастная зависимость. Период роста и увеличения костной массы у детей характеризуется значительным усилением и вариабельностью экскреции Пид и Дпид, которая постепенно снижается до уровня возрастной нормы при достижении индивидуального пика костной массы к 25—30 годам. Тенденция к повышению уровней Пид и Дпид

Хирургическая менопауза и остеопороз 469

в моче наблюдается после 50—60 лет как у мужчин, так и у женщин, причем у последних она выражена сильнее. В постменопаузе экскреция пиридиновых связей коллагена может усиливаться на 50—100%.

Особенности маркеров костного метаболизма и состояния костной ткани у женщин после билатеральной овариэктомии

1. Наиболее выраженное нарушение процессов костного ремоделирования с преобладанием процессов костной резорбции над формированием наблюдается в первый год после оперативного вмешательства. С увеличением срока после операции отмечается нормализация исходно повышенных Пид, Дпид и кЩФ У большинства пациенток, у которых такие изменения регистрировались на 1-м году после выполненного вмешательства.

2. У пациенток с хирургической менопаузой повышение экскреции как Пид, так и Дпид отмечается уже в первые месяцы после билатеральной овариэктомии. Максимальная степень повышения маркеров костной резорбции (Пид и Дпид) в 1,3—2,5 раза выявлена в первый год после оперативного вмешательства

3. Усиленная экскреция Пид и Дпид продолжается в течение длительного времени и составляет 5—10 лет и более после операции.

4. Анализ частоты усиления экскреции Пид и Дпид в зависимости от срока после овариэктомии выявил, что у большинства обследованных женщин с хирургической менопаузой повышение концентрации маркеров костной резорбции наблюдалось в более ранние сроки после операции. В первый год после удаления яичников Пид был повышен у 91%, Дпид — у 75% обследованных женщин (см. рис. 1). При исследовании частоты и степени повышения Пид и Дпид мочи в более поздние сроки (от 1 года до 5 лет) было установлено их постепенное снижение с увеличением сроков наблюдения. Наименее выраженной была частота повышения маркеров костной резорбции у женщин со сроком более 5 лет после овариоэктомии.

5. Наибольшая скорость потери костной ткани, по данным ДЭРА, наблюдается в первый год после оперативного вмешательства. В первые 12 месяцев после операции снижение МПКТ в поясничном отделе позвоночника, по данным ДЭРА, может достигать 7—17%.

6. С увеличением срока после оперативного вмешательства потеря МПКТ снижается.

470 6. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

7. Несмотря на системный характер развития остеопороза после БО, потеря костной массы происходит неравномерно в различных частях скелета. Наибольшие потери МПКТ и развитие остеопороза уже через 2—3 года после оперативного вмешательства отмечены в поясничном отделе позвоночника (рис, 2). В шейке бедра эти изменения развиваются значительно медленнее. Даже на отдаленных сроках после ова-риэктомии не было выявлено ни одного случая остеопороза по данным ДЭРА (рис. 3).

Полученные данные отражают основные патогенетические механизмы нарушения костного метаболизма у пациенток с хирургической менопаузой. Хирургическая менопауза сопровождается усилением костной резорбции, наиболее выраженной в первый год после удаления яичников (быстрая фаза), с последующим уменьшением ее интенсивности в более поздние сроки (медленная фаза). Резкое усиление процессов костной резорбции при одновременном снижении процессов формирования, возникающее уже в первые месяцы после оперативного вмешательства, является причиной столь быстрой потери костной ткани в первый год после ова-риоэктомии. Остро возникающий дефицит половых гормонов после овариоэктомии приводит к нарушению баланса

Рис. 1. Частота повышения маркеров костной резорбции у женщин после овариэктомии (п=152) в зависимости от срока после оперативного вмешательства.

Хирургическая менопауза и остеопороз 471

Рис. 2. Частота возникновения остеопении и остеопороза по данным ДЭРА (L2-L4) у больных (п=152) с хирургической менопаузой в зависимости от срока после операции



Рис. 3. Частота возникновения остеопении и остеопороза в шейке

бедра по данным ДЭРА у больных с хирургической менопаузой

(п=152) в зависимости от срока после операции.

472 6. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

двух сопряженных процессов костного ремоделирования — образования и резорбции кости, что приводит к быстрой потере костного вещества. Экскреция пиридиновых связей коллагена и активность костного изофермента щелочной фосфа-тазы (ЩФ) являются объективными биохимическими признаками интенсивности костного ремоделирования у больных с хирургической менопаузой. Показатели костной резорбции (Пид и Дпид) являются более чувствительными маркерами метаболизма костной ткани, что можно объяснить большей быстротой биологического ответа показателей резорбции по сравнению с показателями костеобразования.

Таким образом, с целью профилактики остеопороза у женщин с хирургической менопаузой исходную оценку МПКТ при помощи ДЭРА представляется целесообразным дополнять определением биохимических маркеров костной резорбции — Пид и Дпид. Определение Пид и Дпид является важным неинвазивным тестом, способствующим повышению точности ранней диагностики нарушений костного метаболизма у женщин после овариоэктомии и своевременному назначению антирезорбтивной терапии. Биохимические показатели костной резорбции являются высокочувствительными маркерами метаболизма костной ткани, что можно объяснить большей быстротой биологического ответа показателей резорбции по сравнению с показателями костеобразования. Определение маркеров костной резорбции позволяет уже в первые месяцы после билатеральной овариэктомии выявлять нарушения костного метаболизма и своевременно решать вопрос о назначении антирезорбтивной терапии. Повышение показателей костной резорбции (Пид и Дпид) у пациенток с хирургической менопаузой является показанием для назначения антирезорбтивной терапии независимо от исходного состояния костной ткани по данным ДЭРА. Выявленные закономерности в процессах костного ремоделирования у женщин после билатеральной овариэктомии свидетельствуют о целесообразности назначения антирезорбтивных препаратов (и в первую очередь ЗГТ) уже в первые месяцы после оперативного вмешательства. Целью терапии являются восстановление баланса в процессах костного ремоделирования и профилактика потерь костной ткани. Определение в динамике экскреции Пид и Дпид позволяют уже через 6 мес. лечения оценивать эффективность проводимой терапии, тогда как количественная оценка МПКТ при помощи DEXA позволяет оценить эффективность проводимой терапии лишь через 12—24 мес. после ее начала.<< ПредыдушаяСледующая >>
Внимание, только СЕГОДНЯ!