Медиаторы, продуцируемые моноцитами и лимфоцитами

Монокины - клеточные медиаторы воспаления, которые образуются моноцитами/макрофагами на фоне антигенной стимуляции, а некоторые монокины могут продуцироваться другими клетками - лимфоцитами, гепатоцитами, глиальными клетками и др. (Фрейдлин И.С., 1984- Паркер Ч.В., 1989). В настоящее время известно более 100 биологически активных веществ, секретируемых моноцитами/макрофагами, классификация которых приведена ниже:

1. Протеазы: активатор плазминогена, коллагеназа, эластаза, ангиотензин-конвертаза.

2. Медиаторы воспаления и иммуномодуляции: ФНО, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15, интерферон, лизоцим, фактор активации нейтрофилов, компоненты комплемента.

3. Факторы роста: КСФ-ГМ, КСФ-Г, КСФ-М, фактор роста фибробластов, трансформирующий фактор роста.

4. Факторы свертывающей системы и ингибиторы фибринолиза: Y,YII, IX, X, ингибиторы плазминогена, ингибиторы плазмина.

5. Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны.

Далее приводится характеристика некоторых монокинов, играющих важную роль в индукции воспалительной реакции.

ИЛ-1 представляет собой полипептидный цитокин с ММ 11 килодальтон, высвобождается активированными моноцитами, В-лимфоцитами, тканевыми макрофагами, микроглиальными, мезангиальными и др. клетками.

ИЛ-1 обладает комплексом биологических эффектов - является эндопирогеном и, соответственно, обусловливает развитие лихорадки при воспалении, стимулирует выход ПЯЛ из костного мозга, увеличивает образование и освобождение ими коллагеназы, вызывает экспрессию эндотелиально-лейкоцитарных адгезивных молекул (ЭЛАМ) на поверхности эндотелиоцитов и лейкоцитов, способствует краевому стоянию лейкоцитов и стимулирует процесс их эмиграции (Лесникова М.С., Рыбакина Е.Т., Козинец И.А., Шкинек Э.К.,1990- Шанин В.Ю.,1996).

ИЛ-1 вызывает экзоцитоз лизосомальных ферментов и свободных кислородных радикалов фагоцитами, которые подвергают деструкции нежизнеспособные клеточные элементы и бактериальные клетки.

ИЛ-1 является фактором клеточного роста, он усиливает пролиферацию фибробластов и повышает образование коллагена.

ИЛ-1 в качестве флогогена вызывает дегрануляцию тучных клеток с высвобождением медиаторов воспаления, активирует эндотелиоциты, стимулирует продукцию простациклина.

ИЛ-1 действует на гипоталамо-гипофизарную систему, стимулирует секрецию АКТГ, СТГ, играет важную роль в развитии системной иммунной реакции.

К числу монокинов помимо ИЛ-1 относятся колониестимулирующий фактор, интерферон, фактор хемотаксиса лимфоцитов, бактерицидный фактор, цитолитический фактор и др.

Колониестимулирующие факторы (КСФ) - гликопротеины, влияющие на образование, дифференциацию и функции гранулоцитов и клеток системы мононуклеарных фагоцитов (Шанин В.Ю., 1996).

Различают несколько разновидностей КСФ: гранулоцитарный КСФ, гранулоцитанно-макрофагальный КСФ и мульти-КСФ (ИЛ-3).

КСФ образуются и в условиях нормы и возбужденными в зоне воспаления клеточными элементами.

Гранулоцитарный КСФ, кодируемый геном 17 хромосомы, образуется эндотелиальными клетками, фибробластами, макрофагами. Совместно с ИЛ-3 гранулоцитарный КСФ увеличивает содержание в циркулирующей крови мегакариоцитов и юных форм гранулоцитов.

Гранулоцитарно-макрофагальный КСФ кодируется геном 5 хромосомы, секретируется эндотелиоцитами, фибробластами и фагоцитами, увеличивает содержание моноцитов в циркулирующей крови.

Мульти-КСФ или ИЛ-3 образуется Т-лимфоцитами, кодируется геном 5 хромосомы, стимулирует образование гранулоцитов, макрофагов, эозинофилов, усиливает пролиферацию тучных клеток.

Следует отметить, что в одном из последних детальных обзоров, касающихся состояния иммунной системы в норме и патологии (Игнатьева Г.А., 1997) представлен более широкий перечень цитокинов - факторов роста, продуцируемых эндотелием, фибробластами, адипоцитами костного мозга, макрофагами.

Среди них M-CSF (моноцит-колониестимулирующийфактор),G-CSF (гранулоцит-колониестимулирующий фактор). Последний цитокин действует дистантно из очага воспаления, обусловливая развитие нейтрофильного лейкоцитоза при воспалительном процессе.

ИЛ-7 продуцируется клетками стромы костного мозга, поддерживает дифференцировку и пролиферацию развивающихся В-лимфоцитов.

ИЛ-9 поддерживает пролиферацию клеток-предшественников тучных клеток в костном мозге.

ИЛ-11 продуцируется клетками стромы костного мозга, стимулирует процессы пролиферации и дифференцировки клеток мегакариоцитарного ряда.

При развитии тяжелых септических процессов в системный кровоток проникают в основном следующие цитокины - TNF, ИЛ-1, ИЛ-6 и G-CSF. Другие цитокины не выходят в системную циркуляцию и действуют локально.

ФНО - образуется тканевыми макрофагами и моноцитами в зоне острого воспаления, способствует развитию лихорадочной реакции, усиливает основные функции лейкоцитов, стимулирует выброс гистамина базофилами и тучными клетками, вызывает активацию фибробластов, гладких миоцитов и эндотелия сосудов в очаге воспаления, индуцирует синтез белков острой фазы. Действуя синергично с ИЛ-1 и ИЛ-6, повышает функциональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов и их способность к разрушению инфицированных вирусом клеток, что ведет к элиминации вируса. ФНО способствует цитолизу злокачественных клеток.

Лимфокины - это биологически активные вещества, которые продуцируются сенсибилизированными лимфоцитами при специфической антигенной стимуляции.

Следует отметить, что часть цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и др.) могут продуцироваться лимфоцитами, а также клетками моноцитарно-макрофагальной системы. В связи с этим они могут быть отнесены как к группе лимфокинов, так и к группе монокинов (Ломакин М.С., Арцимович Н.Г.,1991).

Лимфокины проявляют многообразную биологическую активность. Было предложено разделить биологически активные вещества, продуцируемые лимфоцитами на 8 групп (Вершигора А.Е.,1980), которые представлены ниже:

1. Факторы, влияющие на лимфоциты (фактор переноса- митогенный или бластогенный фактор).

2. Факторы, влияющие на макрофаги (фактор, ингибирующий миграцию макрофагов- фактор, активирующий макрофаги- фактор, агрегирующий макрофаги).

3. Цитотоксические факторы (лимфотоксин- фактор, тормозящий пролиферацию клеток в культуре- фактор, ингибирующий стволовые гемопоэтические клетки- фактор, тормозящий синтез ДНК.

4. Хемотаксические факторы (фактор, вызывающий хемотаксис макрофогов- фактор хемотаксиса нейтрофилов- фактор хемотаксиса лимфоцитов).

5. Антивирусные и антимикробные факторы (интерферон- факторы, влияющие на рост кишечной палочки и микобактерий туберкулеза).

6. Факторы, активирующие пролиферативные процессы (усиливающие образование колоний гранулоцитами и макрофагами- усиливающие пролиферацию макрофагов).

7. Факторы, стимулирующие Т- и В-лимфоциты.

8. Факторы, ингибирующие и активирующие синтез антител.

Представленная выше классификация достаточно детально отражает биологическую значимость различных групп лимфокинов, продуцируемых на фоне развития воспалительного процесса инфекционно-аллергической природы.

В то же время была предложена упрощенная классификация лимфокинов (Хаитов Д.А., Атауллаханов Р.И., 1980), согласно которой выделяют три основные группы: лимфотоксины- факторы бласттрансформации или митогенные факторы- факторы, изменяющие течение иммунных реакций.

1.Лимфотоксины - вещества белковой природы, обладают свойствами цитотоксинов, вызывают лизис клеток мишеней. Цитотоксическое действие лимфотоксинов неспецифично, под его влиянием могут повреждаться не только те клетки, которые вызвали его образование, но и интактные клетки. Лимфотоксин повреждает лимфоциты, фибробласты, макрофаги, эритроциты и др. клетки.

2.Факторы бласттрансформации, или митогенные факторы обеспечивают пролиферацию и созревание иммуноцитов при действии на них соответствующего антигенного стимула. Из группы этих медиаторов наибольшее значение имеют интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3 и др.) (Ломакин М.С., Арцимович Н.П., 1991).

Общая характеристика ИЛ-1 представлена выше.

ИЛ-2 - вырабатывается Т-лимфоцитами, представляет собой белок, чувствительный к действию протеаз. Рецепторы к ИЛ-2 представлены на мембранах различных субпопуляций Т-лимфоцитов.

ИЛ-2 усиливает реакцию бласттрансформации Т-лимфоцитов на митогены, стимулирует продукциюиммуноглобулинов опосредованно за счет активации образования Т-хелперами интерферона (Малахова Н.В., Трещилин И.Д. и др., 1990).

ИЛ-3 - гликопротеид, продуцируется клетками костного мозга, является ростовым фактором, усиливает пролиферацию предшественников клеток гранулоцитарного ряда, а также полипотентных клеток-предшественников эритроидного и лимфоидного ростков кроветворения.ИЛ-4 - продуцируется Т-хелперами 2 и Т-хелперами 3, имеет белковую природу, стимулирует пролиферцию Т-лимфоцитов и лаброцитов, обеспечивает переключение биосинтеза иммуноглобулинов в В-лимфоцитах с класса IgM на IgE.

ИЛ-5. Важнейшими продуцентами этого цитокина являются активированные тучные клетки и Т-хелперы 2. ИЛ-5 стимулирует дифференцировку и повышает активность эозинофилов, пролиферацию В-лимфоцитов, индуцирует переключение синтеза иммуноглобулинов на класс Ig А, обеспечивает вместе с ИЛ-4 противопаразитарную защиту.

3.Среди факторов, влияющих на течение иммунных воспалительных реакций, важная роль отводится фактору, тормозящему миграцию макрофагов (МИФ).

Последний представляет собой белок, продуцируется В- и Т-лимфоцитами при их антигенной стимуляции, способствует скоплению макрофагов в зоне воспаления, повышает их фагоцитарную активность, обеспечивает формирование гранулем в зоне хронического воспалительного процесса инфекционно-аллергической природы.

Хемотаксические факторы, выделяемые макрофагами и лимфоцитами, обеспечивают скопление ПЯЛ в зоне воспаления с последующим выделением ими различных лизосомальных ферментов и биологически активных соединений.

Важное значение в развитии воспалительных реакций инфекционно-аллергической природы отводится интерферонам, различные разновидности которых имеют белковую природу и обладают значительными биологическими эффектами.

Так, интерферон-??и интерферон-??повышают реактивность цитотоксических Т-лимфоцитов, тормозят трансляцию мРНК вирусного и клеточного происхождения и таким образом тормозят размножение клеток.

Интерферон-???выделяется сенсибилизированными В- и Т-лимфоцитами под действием антигена-аллергена и помимо антипролиферативного эффекта обеспечивает регуляцию фагоцитарной активности макрофагов. Последние под влиянием интерферона-???приобретают способность фагоцитировать опухолевые и микробные клетки. Интерферон-??стимулирует также активность нейтрофилов, эндотелия сосудов, естественных киллеров, дифференцировку CD4 Т-лимфоцитов в Т-хелперы 1, является главным цитокином в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), с его помощью можно воспроизвести многие симптомы ГЗТ.

Интерферон-y-2 или интерлейкин-6 (ИЛ-6) - цитокин с ММ 26 килодальтон, является фактором роста, дифференциации и, соответственно, клональной экспансии В- и Т-лимфоцитов, он потенцирует вторичный иммунный ответ.

ИЛ-6 стимулятор пролиферации костномозговых клеток-предшественников гранулоцитов и макрофагов, что приводит к увеличению выхода в кровоток зрелых форм этих клеток, восполняющих утраченные в ходе воспаления.

ИЛ-6 является стимулятором тромбоцитопоэза.

ИЛ-6 способствует синтезу белков острой фазы гепатоцитами.

ИЛ-6 синергично с ИЛ-1 и ФНО является эндогенным пирогеном.

ИЛ-6 усиливает экспрессию на инфицированных вирусом клетках антигенов гистосовместимости первого класса, что подготавливает эти клетки-мишени к распознаванию цитотоксическими Т-лимфоцитами. Одновременное воздействие ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-??повышают функциональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов и их способность к разрушению инфицированных вирусом клеток, что приводит к элиминации вируса.

ИЛ-8 - важнейший хемотаксический фактор для нейтрофилов на ранних стадиях воспаления. Он стимулирует выход нейтрофилов из посткапиллярных венул, стимулирует продукцию нейтрофилами активных форм кислорода, а также экзоцитоз ферментов из нейтрофилов за счет дегрануляции.

ИЛ-9 и ИЛ-11 относятся к категории цитокинов - факторов роста, продуцируются клетками стромы костного мозга и стимулируют соответственно пролиферацию клеток-предшественников тучных клеток в костном мозге (ИЛ-9) и пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов (ИЛ-11), (Игнатьева Г.А., 1997).

ИЛ-10 образуется Т- и В-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, кератиноцитами. Впервые он был получен из Т-лимфоцитов-хелперов. ИЛ-10 обладает комплексом биологических эффектов воздействия, в частности является ингибитором синтеза y-интерферона, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО, гранулоцитарного и макрофагального КСФ.

В последние годы выявлено стимулирующее воздействие ИЛ-10 на пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, тимоцитов и тучных клеток.<< ПредыдушаяСледующая >>
Внимание, только СЕГОДНЯ!