Метаболизм и токсичность ингаляционных анестетиков

Ингаляционные анестетики (ИА) метаболизируются гл. образом в печени оксидазами. Окислительные реакции характеризуются гл. образом дегалогенизацией и О-деалкилированием. Метаболизм ИА значим для гепато -, нефротоксичности, мутагенности, тератогенности.



I. Метаболизм.

Исследования массового баланса (общее поступление - общее выведение) показывают большие цифры метаболизма, чем при исследовании, основанных на определении экскретируемых метаболитов. (Таб. 17-1)

А. Закись азота. Бактерии ЖКТ только малую часть (0,004%) абсорбированной закиси азота переводят в азот. Метаболизм закиси ингибируется антибиотиками и концентрацией О2 в ЖКТ > 10%.

Б. Галотан.

1. Окисленные метаболиты - бромид, хлорид, трифторуксусная кислота.

2. Восстановленные метаболиты - фторид и летучие продукты, образующиеся путями, из которых свободные радикалы и др. высокоактивные промежуточные метаболиты могут возникать. эти метаболиты могут связываться с макромолекулярными структурами клеток и вызывать их последующую деструкцию. Восстановительный метаболизм галотана рассматривается как причина острой гепатотоксичности галотана.

В. Энфлюран. Окисленные метаболиты - фторид, дифторметоксидифторуксусная кислота, фторхлоруксусная кислота. Дефторирование повышено у пациентов с ожирением, или получающих изониазид.

Г. Изофлюран минимально окисляется до фторида и трифторуксусной кислоты. С этим связано минимальная органная токсичность изофлюран.



II. Токсичность

Токсичность отражает прямое воздействие препарата или его метаболитов на печень, почки, репродуктивную с/с. Нет доказательств того, что все ИА действуют как мутагены или тератогены.

А. Галотан-ассоциированная дисфункция печени наиболее часто возникает после повторного назначения препарата женщинам ср. возраста с ожирением. Механизм этого мультифакториальный.(Таб. 17-2)Таб. 17-2. Возможные механизмы гепатотоксичности галотана.Восстановительный метаболизм для реактивации промежуточных метаболитов, которые связываются ковалентно с гепатоцитами.

Аллергические реакции (трифторацетилированные метаболиты вызывают синтез а/тел у генетически предрасположенных пациентов)

Сниженный печеночный кровоток.

Б. Фторид-индуцированная нефротоксичность характеризуется полиурией и невозможностью концентрировать мочу. Токсическое действие на почечные канальцы возникают особенно при плазменной концентрации > 50 мкмоль/л. (Таб. 17-3).Таб. 17-3. Фторид-индуцированная нефротоксичность.

Невозможность концентрировать мочу (нет ответа на АДГ)

Полиурия

Гипернатриемия

Дегидратация

Повышение осмолярности плазмы

1. Экспозиция 2,5 МАК в течение часа приводит к концентрации фторида в сыворотке около 22 мкмоль/л.

2. Нет доказанного снижения почечных функций у пациентов с хр. почечной патологией, подлежащих операции и получающих энфлюран.

В. Репродуктивные эффекты.

Повышена частота спонтанных абортов у женщин - персонала операционных. Хотя не доказано, хр. контакт со следовыми концентрациями ИА, особенно закиси азота, часто рассматривается как причина (см. Гл.6). По этой причине, общая практика - отводить избыток газов из операционной. Несмотря на эту практику, нет данных, что это снижает частоту спонтанных абортов.

Г. Закись азота - уникальный среди всех ИА, т.к. блокирует метионин-синтетазу, окисляя атом кобальта витамина В12. Отсюда, взаимодействие с синтезом ДНК связано с развитием угнетения костного мозга и полинейропатии, что сходно с пернициозной анемией.

1. Следовые концентрации закиси азота не ингибируют активность метионин-синтетазы.

2. Закись азота и ИА вызывают дозо-зависимое угнетение хемотаксиса полиморфноядерных лейкоцитов и последующего фагоцитоза, необходимых для воспалительного ответа на инфекцию. Однако нет данных, что ИА предрасполагают к бактериальной инфекции.<< ПредыдушаяСледующая >>
Внимание, только СЕГОДНЯ!