Трансдермальная рилизинг- система
Введение лекарственных средств посредством трансдер-мального пластыря является современным и неинвазивным методом, который прост в применении и обладает обратимым действием. Трансдермальные системы используются в различных областях медицины с 90-х годов прошлого столетия, в частности в кардиологии (с целью купирования стенокардии, антигипертензивные), в онкологии (обезболивание при онкологических заболеваниях), в гинекологии (заместительная гормонотерапия) и т.д.Прогресс в усовершенствовании трансдермальных систем с использованием новых технологий привел к созданию полимеров не только для улучшения адгезивных и функциональных свойств пластырей, но и улучшения возможности их более длительного применения, что, безусловно, явилось толчком для их использования с целью контрацепции.
Трансдермальный метод «доставки» действующего вещества исключает эффект первичного прохождения через печень, обеспечивает равномерную концентрацию препарата в плазме крови в течение суток, дает дополнительную уверенность в контрацептивном эффекте: нет необходимости в дополнительном применении контрацепции при диарее, рвоте, а также в тех случаях, когда женщина забыла заменить пластырь на новый (в течение 48 ч контрацептивный эффект сохраняется).
Присутствующая на российском рынке трансдермальная контрацептивная система ЕВРА представляет собой тонкий пластырь, площадь контакта которого с кожей равна 20 см2. Каждый пластырь содержит 600 мкг этинилэстрадиола (ЕЕ) и 6 мг норэлгестромина (НГ). В течение 24 ч система выделяет в кровь 150 мкг НГ и 20 мкг ЕЕ, что обеспечивает контрацептивный эффект. По суточному выделению гормонов ЕВРА соответствует комбинированным микродозированным оральным контрацептивам. Концентрация в сыворотке крови норэлгестромина и этинилэстрадиола, которые выделяются из трансдер-мального пластыря, остаются в соответствующих пределах в течение 7 дней использования независимо от места его расположения (живот, ягодицы, рука, торс). Норэлгестромин — это высокоселективный гестаген последнего поколения, является биологически активным метаболитом норгестимата. Доказано, что норэлгестромин обладает высокой гестагенной активностью, эффективно подавляет овуляцию, повышает вязкость шеечной слизи (Abrams L.S. et al., 2002). Химические формулы ЕЕ и НГ представлены на рисунке 2.18.
Структура накожного пластыря представлена четырьмя слоями:
Рис. 2.18. Химические формулы норэлгестромина и этинилэстрадио-ла.
1. Содержит активные ингредиенты: ЕЕ и НЕ
2. Защитный слой, формирующий внешнюю поверхность пластыря и защищающий ингредиенты от повреждения.
3. Проницаемая мембрана, контролирующая высвобожде- i ние ЕЕ и НЕ через кожу.
4. Прилипающая внутренняя поверхность, с помощью которой пластырь удерживается на коже.
Противопоказания к применению накожной контрацепции:
• беременность или подозрение на нее-
• кровотечения из половых путей неясной этиологии-
• венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в том числе и в анамнезе), а также наличие множественных факторов риска артериального тромбоза: тяжелая артериальная гипертензия (АД 160/100 мм рт.ст. и выше), диабетическая ангиопатия, наследственная дислипопро-теинемия, наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу-
• тяжелые заболевания и опухоли печени-
• гормонозависимые опухоли репродуктивной системы-
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой-
• период лактации-
• заболевания кожи-
• повышенная чувствительность к компонентам препарата. Недопустимо применение пластыря на область молочных
желез, а также на гиперемированные или поврежденные участки кожи.
Механизм контрацептивного действия накожного пластыря обусловлен подавлением овуляции и повышением вязкости шеечной слизи. Установлено, что ЕВРА подавляет овуляцию так же эффективно, как и комбинированные оральные контрацептивы.
О высокой приемлемости трансдермальной системы ЕВРА свидетельствует целый ряд последних исследований. Хорошие фармакокинетические свойства трансдермального пластыря позволяют поддерживать эффективный уровень гормонов в различных условиях жизни женщины.
Преимущества:
• длительная неежедневная контрацепция-
• выделение гормонов по биологическому градиенту и, следовательно, отсутствие колебаний уровня гормонов на протяжении суток-
• отсутствие необходимости ежедневного самоконтроля за использованием контрацептивного средства-
• непероральный путь введения-
• отсутствие эффекта первичного прохождения через желудочно-кишечный тракт и печень-
• быстрое восстановление фертильности после отмены.Трансдермальная контрацептивная система обеспечивает
постоянную и равномерную доставку гормонов в течение недели. Когда пластырь наклеивается на кожу, активные ингредиенты начинают диффундировать непосредственно через кожу в кровоток со скоростью, регулируемой мембраной. Этот важный фактор, который помогает избежать или снизить ряд неблагоприятных эффектов, возникающих при других способах применения контрацепции. Накожная система обеспечивает устойчивое, продолжительное высвобождение активных веществ и служит реальной альтернативой для женщин, которым сложно ежедневно помнить о приеме таблеток.
Активные гормоны, содержащиеся в пластыре ЕВРА, проникают через кожу в капилляры и затем в системный кровоток (см. рис. 2.19).
Большим преимуществом пластыря является то, что заболевания ЖКТ (рвота, диарея) не препятствуют введению препарата и не влияют на его эффективность.
Рис. 2.19. Трансдермальная абсорбция из пластыря ЕВРА.
Недостатки
В редких случаях пластырь может отклеиваться или вызывать раздражение кожи на месте аппликации. Он не рекомендуется женщинам с массой тела 90 кг и более. Накожный пластырь не защищает от ИППП и ВИЧ.
Адгезивные свойства трансдермального пластыря изучены в трех клинических исследованиях: 3319 женщин использовали его на протяжении 13 мес. Частота преждевременной замены пластыря составила 4,7%: по причине полного отторжения — 1,8, частичного — 2,9%. Заменить 1,7% пластырей пришлось в связи с отклеиванием из-за воздействия повышенной температуры окружающей среды и 2,6% — из-за повышенной влажности. Только 1 из 87 пластырей полностью отторгся при воздействии интенсивных физических нагрузок. Таким образом, исследования выявили хорошие адгезивные свойства контрацептивных трансдермальных пластырей.
При отклеивании пластыря рекомендуется его заново приклеить, в случае неудачи — использовать новый пластырь. Важно знать, что при полном отклеивании пластыря сохраняется в
полной мере защита от беременности в течение 24 ч без использования каких-либо методов контрацепции. При раздражении кожи рекомендуется снять пластырь и приклеить новый на другое место. Женщинам с массой тела 90 кг и более следует рекомендовать другие методы контрацепции, так как наличие большого жирового слоя препятствует диффузии компонентов.
Следует отметить, что использование пластырей не защищает от инфекций, передающихся половым путем и ВИЧ-инфекции, поэтому при повышенном риске заражения необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.
Возможные побочные эффекты и осложнения. Побочные эффекты, типичные для гормональной контрацепции (головная боль, межменструальные кровянистые выделения), при использовании ЕВРА в большинстве случаев были выражены в легкой и умеренной степени, носили транзиторный характер и не ограничивали возможности использования пластыря в последующем (Smallwood G et al., 2001). Только 6% женщин отказались от дальнейшего использования ЕВРА по причинам побочных реакций.
В сравнительном исследовании пластыря ЕВРА с трехфазным пероральным контрацептивом частота возникновения побочных эффектов (тошнота, головная боль, межменструальные кровянистые выделения) была сходной в обеих группах. Кожные реакции отмечались у 20,2% женщин, использовавших пластырь ЕВРА, однако эти реакции были в основном выражены в легкой и умеренной степени, самостоятельно исчезали в течение первых месяцев использования пластыря и привели к прекращению использования контрацепции только у 2,6% женщин (Audet М.-С. et al., 2001).
Схема применения
В течение месяца используются три контрацептивных пластыря. Каждый пластырь используется в течение 1 нед. (7 дней), а затем в тот же день недели заменяется на другой. В дальнейшем следует сделать 7-дневный перерыв, в течение которого наступает менструальноподобная реакция (см. рис. 2.20).
ЕВРА следует наклеивать на чистую, сухую, здоровую кожу области ягодиц, живота, плеча или верхней части туловища, за исключением области молочных желез. Каждый следующий пластырь необходимо наклеивать на другой участок кожи, возможно в пределах одной анатомической области.
Пластырь при наклеивании необходимо плотно прижать к телу, чтобы его края хорошо соприкасались с кожей. Следует
Рис. 2.20. Схема использования ЕВРА.
подчеркнуть, что нельзя наносить кремы, лосьоны, пудры и другие местные парфюмерные средства на те участки кожи, где будет прикреплен пластырь.
Если женщина начинает применение пластыря не с первого дня цикла, то следует одновременно использовать барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней контрацепции.
Если женщина переходит с использования комбинированного перорального контрацептива на использование пластыря ЕВРА, то пластырь следует наклеить на кожу в первый день менструальноподобной реакции, начавшейся после прекращения приема КОК. Если применение ЕВРА начинается позже первого дня менструации, то в течение 7 дней следует использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции.
Если женщина переходит от использования рилизинг-сис-тем, содержащих только прогестаген, к использованию ЕВРА, то это следует сделать в день удаления имплантата или в день, когда должна быть сделана очередная инъекция, но в течение первых 7 дней применения ЕВРА следует использовать барьерные методы контрацепции.
Пластырь хорошо прилипает к коже и сохраняет свою эффективность при плавании, различных водных процедурах, выполнении физических упражнений, а также в условиях по-вышенной влажности (при купании, в сауне и др.).
Эффективность
Накожный пластырь является высокоэффективным методом предупреждения беременности (индекс Перля 0,6). Эффективность пластыря не зависит от места аппликации (живот, ягодицы, верхняя часть руки или торс) и таких факторов, как повышение температуры окружающей среды, влажности, физических нагрузок, погружения в холодную воду (Abrama L.S. et al., 2002).
Неэффективность метода составляет от 0,4 до 0,6%, что является очень низким показателем (Zieman M. et al., 2002).
Влияние на метаболические процессы
Результаты клинических исследований, проведенных с 2000 по 2004 г., подтвердили отсутствие отрицательного влияния на показатели АД, массу тела, гемостаз.
Анализ данных трех клинических исследований показал отсутствие изменений средних значений общего холестерина и триглиперидов в динамике контрацепции по сравнению с исходными данными. Среди 3300 женщин, применявших пластырь ЕВРА, не наблюдалось ни одного случая возникновения гиперлипидемии (Sibai В. et al., 2002).
В открытом исследовании, проведенном в 71 центре с участием 1672 женщин, не наблюдалось увеличения массы тела при использовании пластыря ЕВРА в течение 1 года (Smallwood G. et al., 2001).
Восстановление фертильности после отмены ЕВРА
На основании ряда исследований был сделан вывод, что детородная функция после отмены использования накожного пластыря восстанавливается в течение 1—3 мес. более чем у 90% женщин, что соответствует биологическому уровню фертильности. За этот временной интервал происходит быстрый подъем уровней ЛГ и ФСГ.
Неконтрацептивные лечебные эффекты ЕВРА
Лечебный эффект отмечен при: дисменорее, симптомах предменструального синдрома, железодефицитных анемиях (за счет уменьшения менструальной кровопотери), воспалительных заболеваниях органов малого таза, внематочной беременности и др. Снижается риск развития функциональных кист яичников, рака эндометрия, яичников. Использование пластыря также оказывает положительное влияние на кожу при акне и гирсутизме.
90% женщин, принимавших участие в многоцентровых исследованиях, оценили трансдермальную контрацептивную систему ЕВРА как «очень удобное средство по сравнению с методом, использующимся ранее», 86% остались «удовлетворенными в высокой степени» (Zieman M. et al., 2002).
Клинические исследования, проведенные в США (1785 женщин в 76 центрах), показали, что возраст женщины не влияет на приемлемость трансдермальных пластырей. Все пациентки, которые использовали пластыри, применяли их правильно. По данным некоторых исследователей, приемлемость трансдермальных пластырей по сравнению с ОК значительно выше, так как частота правильного использования ОК зависела от целого ряда факторов, в частности от возраста (Archer D.F. et al., 2002).
ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатоло гии РАМН был участником многоцентрового европейского ис-следования по изучению эффективности и приемлемости трансдермальной накожной системы ЕВРА у женщин репро дуктивного возраста.
Анализ результатов наблюдения за 325 женщинами, которы использовали трансдермальную систему ЕВРА, позволил вы явить ее высокую контрацептивную эффективность (индекс Перля 0,76). Ни у одной пациентки беременность не наступила Было проанализировано 1700 циклов использования накожно го пластыря. Частота побочных реакций была невысока: у 6% пациенток наблюдалась мастодиния, у 2% - головная боль, 2% — межменструальные кровянистые выделения, у 2% — ал-лергические реакции в виде кожной сыпи, у 1% — прибавка массы тела (+3 кг). Побочные реакции носили кратковремен ный характер и не потребовали лечения и отмены метода.
Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о высокой контрацептивной эффективности и приемлемости трансдермальной рилизинг-системы ЕВРА у женщин репродуктивного возраста.
Обобщая данные литературы, можно говорить о том, что наиболее важными положительными качествами накожного пластыря ЕВРА являются:
• относительно низкая частота побочных реакций-
• снижение вероятности пропуска или ошибки в приеме препарата-
• удобство при использовании.
Женщины, использующие накожный пластырь ЕВРА, согласно рекомендациям ВОЗ, должны посещать гинеколога ежегодно или в том случае, если возникают какие-либо жалобы или побочные эффекты. Рекомендуемые методы наблюдения при контрацепции с применением ЕВРА: ежегодное гинекологическое обследование (кольпоскопия, Pap-тест), клиническое исследование молочных желез, регулярное измерение артериального давления, массы тела, анализ крови. Расширение спектра обследования определяется врачом применительно к конкретной пациентке.
Таким образом, трансдермальная контрацептивная система представляет собой качественно новый метод контрацепции, сочетающий высокую контрацептивную эффективность, длительность и удобство применения, приемлемость, лечебные свойства. Этот метод контрацепции соответствует образу жизни современной женщины и открывает новые пути и новые возможности для индивидуальной дифференцированной контрацепции.
Поделиться в соцсетях:
Похожие
