Вариегатная порфирия

Вариегатная порфирия — тяжелое заболевание, которое наследуется аутосомно-доминант-но и обусловлено нарушением биосинтеза тема. Наблюдаются такие же высыпания, как при поздней кожной порфирии (везикулы, пузыри, милиум, рубцы), и такие же приступы, как при острой перемежающейся порфирии — острая боль в животе, неврологические и психические расстройства. Характерный признак — высокий уровень протопорфирина в кале. Синонимы: porphyria variegata, смешанная порфирия, копропротопорфирия.

Эпидемиология

Раса

Заболеванию подвержены все расы. Особенно часто (0,3%) болеет белое население ЮАР, значительную часть которого составляют потомки голландцев, переселившихся в Африку в 1680 году. Растет заболеваемость в Европе (в частности, в Финляндии) и в США.

Возраст 10—40 лет.

Наследственность

Тип наследования — аутосомно-доминант-ный.

Провоцирующие факторы

См. табл. П-В.

Анамнез

Сезонность

Высыпания появляются летом под действием солнечного света, но зачастую сохраняются всю зиму.

Жалобы

Нежная, легко травмируемая кожа- болезненные эрозии.

Общее состояние

Приступы острой боли в животе, запоры, тошнота и рвота, мышечная слабость, эпилептические припадки, спутанность сознания, кома, депрессия, другие психические расстройства- изредка — поражение черепных нервов, бульбарный паралич, потеря чувствительности, парестезии.

Лекарственные средства

См. табл. П-В.

Физикальное исследование

Кожа Элементы сыпи

• Везикулы, чаще — пузыри (рис. 11-17).

• Эрозии, милиум.

• Склероз (склеродермоподобное уплотнение кожи).

• Рубцы (розовые, атрофические).

Цвет. Лиловый оттенок кожи вокруг глаз.

Диффузная меланиновая гиперпигментация открытых участков тела.

Расположение. Беспорядочно расположенные обособленные элементы.

Локализация. Тыльная поверхность кистей, пальцев рук, открытые участки на тыльной поверхности стоп.

Волосы

Гипертрихоз (особенно в солнечных странах).

Другие органы

Неврологическая симптоматика, в основном поражение периферической нервной системы.

Дополнительные исследования

Патоморфология кожи Локализация изменений — граница между дермой и эпидермисом и дерма. Субэпи-дермальные пузыри с неровным, фестончатым дном. ШИК-позитивные, устойчивые к амилазе отложения в стенке сосудов и вокруг сосудов верхнего слоя дермы.

Анализы крови, кала, мочи Содержание порфиринов. См. табл. 11-Б.

• Плазма. При спектрофлюориметрии выраженное свечение с длиной волны 626 нм.

• Моча. Повышение содержания порфоби-линогена во время приступов.

• Кал. Высокое содержание протопорфирина.

Патогенез

Наследственная недостаточность протопор-фириногеноксидазы, из-за чего протопор-фириноген накапливается в печени, экскре-тируется с желчью и подвергается неферментативному превращению в протопорфи-рин. Протопорфирин в больших количествах содержится в кале. Нарушения обмена порфиринов усугубляются под действием лекарственных средств (препаратов, содержащих сульфонамидную группу- барбитуратов, фенитоина, эстрогенов, этанола и

Рисунок 11-17.

Вариегатная порфирия

. Большие напряженные пузыри на пальцах и других открытых участках стопы. Там, где кожу прикрывали от солнца ремешки сандалий, пузырей нет

Таблица 11 -В. Лекарственные средства, противопоказанные при вариегатной порфирии

Алкалоиды спорыньи

Антимикробные средства

Хлорамфеникол, гризеофульвин, новобиоцин, пиразинамид, сульфаниламиды Гормональные средства

Эстрогены, прогестагены, пероральные контрацептивы Имипрамин Метилдофа Общие анестетики

Барбитураты, галотан Пентазоцин Пероральные сахаропонижающие средства, производные сульфанилмочевины

Хлорпропамид, толбутамид Противосудорожные средства

Гидантоины (фенитоин), карбамазепин, этосуксимид, месуксимид, фенсуксимид, примидон Теофиллин Транквилизаторы

Хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, флуразепам, мепробамат Фенилбутазон Этанол многих других — см. табл. П-В). В результате развивается приступ: острая боль в животе, спутанность сознания, эпилептические припадки.

Течение

Заболевание неизлечимо. Оно начинается после окончания полового созревания. Многие лекарственные средства провоцируют приступы болезни (боль в животе, неврологические и психические расстройства), но не высыпания. Исключение составляют эстрогены, которые вызывают внутрипеченоч-ный холестаз. При этом порфирины попадают из желчи в кровь, и их содержание в коже увеличивается.

Прогноз

Благоприятный, если устранены провоцирующие факторы (лекарственные средства, спиртные напитки, инфекции). Смертельные исходы редки, в основном — при общей анестезии: барбитураты и галотан индуцируют микросомальные ферменты печени и повышают потребность в синтезе гема.

Лечение

Заболевание неизлечимо. Бетакаротин иногда улучшает состояние кожи, но не влияет на обмен порфиринов и другие проявления болезни. Препарат назначают внутрь, подробнее — см. с. 272.<< ПредыдушаяСледующая >>
Внимание, только СЕГОДНЯ!